亞特蘭大2019年4月16日 /美通社/ -- 2019年3月29日-4月3日期間，美國癌癥研究協會（AACR）年會在亞特蘭大喬治亞州世界會議中心召開。領星生物非常榮幸能夠參與并攜最新研究成果亮相本次盛會，與來自世界各地的癌癥領域科學家關于腫瘤精準醫療問題進行交流。

在本次會議期間，領星展示了個體化定制循環腫瘤DNA（ctDNA）監測多癌種復發和轉移的研究成果 “Analysis of personalised circulating tumour DNA to monitor recurrence and metastasis in multiple cancer types.”

近年來，液體活檢技術中對 ctDNA 的檢測在監測腫瘤的進展和指導個體化治療中的作用被越來越廣泛地認可。

為了更好地發揮 ctDNA 檢測的作用，領星還根據每個患者在腫瘤組織臨床全外顯子組測序（CWES）中獲取的主干克隆體細胞突變以及公開的耐藥突變信息，為其制定了個體化的 ctDNA panel。

目前，已有521位中國患者（包含12種以上的癌種）接受了至少一次的 ctDNA 檢測。通過這些患者的數據，領星評估了 ctDNA 監測預測腫瘤狀態的能力，尤其是腫瘤復發和轉移的能力。

主要研究結果：

（1）領星個體化定制的 ctDNA 監測可以有效地檢測 ctDNA。

ctDNA 含量分數在0.25%以上時，除肝癌、胰腺癌和膠質瘤外，各主要腫瘤類型的 ctDNA 檢出率均高于70%；在膠質瘤中，血液中 ctDNA 的檢出率遠低于腦脊液(24.29% vs 80%)。

（2）個體化定制 ctDNA 監測的動態變化與患者的臨床結局顯著相關。

納入所有癌種的 ctDNA 監測和臨床結果的一致性高達89.51%，大多數腫瘤類型的符合率均在90%以上，僅有膠質瘤(71.43%)和胰腺癌(60%)符合率較低。

ctDNA 檢測可以監測大多數腫瘤類型的所有預后情況，但考慮到血腦屏障的影響，對于顱內腫瘤，腦脊液相比于血液更適合作為監測臨床結果的樣本。

（3）使用個體化的 ctDNA panel 能夠監測腫瘤復發/轉移和耐藥。

在隨訪中，有23例癌癥患者發生了轉移和復發（3例膠質瘤和2例胰腺患者除外），其中86.96%(20/23)的患者的個體化 ctDNA 含量顯著增加，增加倍數為2.72~59.8倍，且 ctDNA 含量的上升早于影像學進展。

對于術后的患者，其基線 ctDNA 分數高于0.25%提示可能存在殘留的腫瘤病灶，有轉移或復發的風險。

此外，通過 ctDNA 監測，領星報道了一例攜帶 EGFR_p.E746_A750del 突變的肺癌患者的耐藥過程。在患者接受吉非替尼治療一年多后首次檢測到了 EGFR_p.T790M，比影像學進展早3個月。患者經奧希替尼治療后，腫瘤完全緩解，ctDNA 含量至今保持在較低的水平。

通過以上研究結果顯示，領星個體化定制的 ctDNA 監測可以有效地檢測 ctDNA、預測多種癌癥類型的腫瘤進展并對接后續的臨床治療路徑。

未來，領星也將繼續努力，在檢測產品全面且可靠的基礎上，通過領星打造的中國最大的“基因+臨床”精準醫療數據庫以及人工智能技術的幫助，讓更多的中國患者從腫瘤精準診療中獲益。

2019 AACR 亮點

在今年的 AACR 中，圍繞著本次年會的主題“Integrative Cancer Science, Global Impact, Individualized Patient Care ”涌現出了不少令人眼前一亮的匯報和發言，領星生物信息總監王冠作為領星 AACR 一線觀察員也為大家帶來了會上的最新研究成果：

1）2018FDA 獲批抗腫瘤藥物總結

2018年，FDA 共批準了19項新藥，38項補充藥物，以及4項類似生物制品在腫瘤領域的應用。涉及癌種包括晚期白血病、淋巴瘤、非小細胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)、神經內分泌腫瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。

2）AACR大會介紹

總結目前腫瘤分子分型、ctDNA 指導臨床實踐的應用，以及“大數據”腫瘤基因組分析中的前景與挑戰。

3）DNA 修復缺陷對癌癥的治療意義

基因突變是幾乎所有癌癥的根本原因，而 DNA 錯配修復缺陷普遍存在于腫瘤中，不僅能引起突變頻率的升高，其造成的突變多樣性還可能通過腫瘤克隆篩選引發腫瘤耐藥。不過，DNA 缺陷修復也可以被利用來治療腫瘤，例如差異化療反應、免疫檢查點抑制、合成致死。

4）下一代 CAR-T 細胞免疫療法旨在克服腫瘤的耐藥性

CAR-T 細胞免疫療法在一些原本無法治愈的 B 細胞惡性腫瘤患者身上觀察到的持續的抗腫瘤效果令人印象深刻，因此，這種新型療法的應用備受關注。隨著細胞工程學技術的快速發展，“下一代”CAR-T 細胞療法具有更強的腫瘤特異性和控制性，旨在克服腫瘤耐藥。該報告總結了2018年發表的與 CAR-T 細胞免疫療法耐藥相關的關鍵論文，并提出了展望。