上海2021年4月12日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2021年4月12日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。作為國內(nèi)首個(gè)獲批的晚期尿路上皮癌非選擇性人群適應(yīng)癥的免疫治療藥物，特瑞普利單抗用藥前無需PD-L1 IHC表達(dá)檢測，可惠及更多尿路上皮癌患者。
尿路上皮癌復(fù)發(fā)率高，患者預(yù)后差，生活質(zhì)量受嚴(yán)重影響
尿路上皮癌（UC）是常見的一種膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%以上[1]。作為中國十大常見癌種之一，尿路上皮癌易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)、治療手段有限，成為我國重要疾病負(fù)擔(dān)之一，并嚴(yán)重威脅患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量[2]。此類疾病早期通常以手術(shù)治療為主，對于不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，其標(biāo)準(zhǔn)一線治療為以鉑類為基礎(chǔ)的化療，當(dāng)化療敏感性下降則會(huì)引起腫瘤復(fù)發(fā)[3]。
PD-1免疫治療帶來新希望，惠及更多尿路上皮癌患者
特瑞普利單抗是一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，擁有獨(dú)特的雙重作用機(jī)制。此次新適應(yīng)癥獲批基于由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭的POLARIS-03研究[4]，結(jié)果顯示，在136例含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中，經(jīng)獨(dú)立中心影像（IRC）評估，整體人群的客觀緩解率（ORR）為27.2%，疾病控制率（DCR）為46.3%，中位總生存期（mOS）達(dá)14.6個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未成熟，達(dá)到客觀緩解的受試者中，12個(gè)月時(shí)仍持續(xù)緩解的比例為67.1%。
值得注意的是，POLARIS-03是首個(gè)針對中國一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期尿路上皮癌非選擇人群開展的關(guān)鍵臨床研究。數(shù)據(jù)顯示[4]，特瑞普利單抗在總體人群及各亞組中均顯示了明確的抗腫瘤活性及持續(xù)的有效性。整體人群ORR為27.2%，其中PD-L1陽性人群的ORR為42.2%，PD-L1陰性人群的ORR為18.8%。因此，不論PD-L1表達(dá)狀況如何，晚期尿路上皮癌患者均可獲益。另外，特瑞普利單抗的安全性及耐受性與先前研究結(jié)果一致。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授指出：“目前國內(nèi)外針對尿路上皮癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后的患者，治療手段非常有限，內(nèi)科治療主要依賴化療作為唯一治療有效的手段，患者生存時(shí)間及生活質(zhì)量都有待極大的提高。特瑞普利單抗對化療失敗后的這部分患者表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，無論是客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）都遠(yuǎn)超國內(nèi)外同類藥物，而毒副作用卻和同類產(chǎn)品相似。”
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授表示：“根據(jù)目前國外已發(fā)表的PD-1/PD-L1二線治療晚期尿路上皮癌的療效數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率普遍在20%左右，中位總生存期大多在10個(gè)月左右。而POLARIS-03研究顯示，總體人群客觀緩解率達(dá)到27.2%，中位總生存期達(dá)到14.6個(gè)月，延長了患者的生存獲益。相信免疫治療的崛起將改變近30年尿路上皮癌的治療現(xiàn)狀。”
強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手深化本土合作，攜手推進(jìn)國內(nèi)泌尿腫瘤診療水平
君實(shí)生物和阿斯利康中國在今年二月宣布了深度戰(zhàn)略合作，阿斯利康中國將全權(quán)代理君實(shí)生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗尿路上皮癌適應(yīng)癥的市場推廣。
“繼黑色素瘤、鼻咽癌適應(yīng)癥獲批之后，特瑞普利單抗又在尿路上皮癌治療領(lǐng)域迎來了新的里程碑。這是眾多患者、研究者和研發(fā)人員共同努力的結(jié)果。”君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示，“君實(shí)生物在中國開創(chuàng)性地開展了針對非選擇人群的臨床探索并取得了令人矚目的結(jié)果，這讓我們感到十分興奮，也對特瑞普利單抗這樣一款廣譜抗癌藥物的開發(fā)潛力充滿信心。同時(shí)，我也期待這款藥物將通過公司與阿斯利康的合作，為更多中國尿路上皮癌患者提供安全有效、高性價(jià)比的治療新選擇。”
阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)部總經(jīng)理殷敏表示：“腫瘤業(yè)務(wù)是阿斯利康著力發(fā)展的重要疾病領(lǐng)域之一，也是公司發(fā)展的戰(zhàn)略重地。阿斯利康深耕泌尿腫瘤20多年，在學(xué)術(shù)研究、專業(yè)能力、商業(yè)推廣等方面都積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。特瑞普利單抗尿路上皮癌適應(yīng)癥的獲批為晚期尿路上皮癌患者帶去了更多治療選擇，同時(shí)也是阿斯利康在泌尿腫瘤領(lǐng)域的又一次拓展。未來，我們將努力使患者獲益于特瑞普利單抗，并與君實(shí)生物進(jìn)一步攜手合作，共同在腫瘤疾病領(lǐng)域探索，推動(dòng)腫瘤診療水平，踐行‘植根中國，服務(wù)中國’的承諾。”
關(guān)于尿路上皮癌
尿路上皮癌（UC）是全球范圍內(nèi)最常見的泌尿系統(tǒng)癌癥之一，嚴(yán)重威脅患者的生存時(shí)間和質(zhì)量。早期以手術(shù)治療為主，對于不能手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，以鉑類為基礎(chǔ)的化療是其標(biāo)準(zhǔn)的一線治療，隨著化療敏感性下降，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和疾病進(jìn)展，對于此類標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期尿路上皮癌患者，治療選擇有限。
關(guān)于POLARIS-03研究（NCT03113266）
POLARIS-03尿路上皮癌注冊臨床研究（NCT03113266）為一項(xiàng)開放、多中心、II期注冊臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗二線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭，于2017年5月至2019年9月，通過15家研究中心共納入151例晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。研究采用RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)，每8周進(jìn)行1次療效評價(jià)，主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括療效持續(xù)時(shí)間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》推薦。
2021年2月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期一線未接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。2021年3月，君實(shí)生物開始向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）滾動(dòng)提交特瑞普利單抗上市申請。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域獲得FDA授予1項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定和3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。
特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于君實(shí)生物與阿斯利康合作
2021年2月28日，君實(shí)生物與阿斯利康中國宣布一項(xiàng)戰(zhàn)略合作，雙方將基于各自在藥品研發(fā)、市場覆蓋、渠道拓展等領(lǐng)域的優(yōu)勢資源，積極探索在腫瘤領(lǐng)域的全新深度合作。本次合作中，君實(shí)生物將授予阿斯利康特瑞普利單抗注射液在中國大陸地區(qū)非核心市場的推廣權(quán)，以及尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國獨(dú)家推廣權(quán)。君實(shí)生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)除尿路上皮癌之外獲批適應(yīng)癥的核心市場推廣。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括28個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，目前已在美國、意大利獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實(shí)生物
[1] Kaufman, D. S., Shipley, W. U., & Feldman, A. S. (2009). Bladder cancer. The Lancet, 374(9685), 239-249. |
[2] 賀宇彤, 李道娟, 梁迪, 等. 2014 年中國膀胱癌發(fā)病和死亡分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2018, 7(4): 6. |
[3] 《膀胱癌診斷治療指南（2019版）》 |
[4] 盛錫楠，陳海戈，胡濱, 等. POLARIS-03: 特瑞普利(重組人源化PD-1單抗)用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的晚期尿路上皮癌的II期臨床研究. |
