中國北京和美國麻省劍橋2021年12月10日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，旨在為全球患者改善治療結(jié)果、提高藥物可及性。公司今日在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO IO）大會(huì)上公布了RATIONALE 309臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在評估百澤安®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療。大會(huì)于2021年12月8日至11日舉行。
百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興百澤安®聯(lián)合化療的治療組合為RM–NPC患者帶來了無進(jìn)展生存期獲益，且與化療相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。基于該結(jié)果的新適應(yīng)癥上市申請目前正在接受中國藥監(jiān)部門的審評。NPC為中國高發(fā)癌種，存在大量尚未被滿足的治療需求。我們期待繼續(xù)與藥監(jiān)部門進(jìn)行溝通，盡早將這一重要的免疫治療方案帶給中國患者。”
基于RATIONALE 309試驗(yàn)期中分析結(jié)果，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）于2021年8月受理百澤安®聯(lián)合化療用于RM-NPC患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請（sBLA）。
RATIONALE 309試驗(yàn)結(jié)果：百澤安®聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療作為RM-NPC的一線治療
優(yōu)選口頭報(bào)告：121O
RATIONALE 309是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)（NCT03924986），旨在評估百澤安®聯(lián)合吉西他濱和順鉑（A組）對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑（B組）作為RM–NPC患者一線治療的有效性和安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn)評估的意向性治療（ITT）人群的無進(jìn)展生存期（PFS）；次要終點(diǎn)包括IRC評估的總緩解率（ORR）、IRC評估的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）、研究者評估的PFS、至第二次客觀疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS2）以及安全性。試驗(yàn)共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機(jī)分配至A組和B組，兩組患者的基線特征均衡。
中山大學(xué)腫瘤防治中心教授、該項(xiàng)研究的主要助理研究者楊云鵬教授表示：“在RATIONALE 309試驗(yàn)中，百澤安®聯(lián)合化療顯著延長了既往未經(jīng)治療的RM-NPC患者的PFS，在各患者亞組中觀察到的生存獲益一致。RM-NPC是亞洲常見的侵襲性頭頸部腫瘤。兩組的安全性結(jié)果均與已知風(fēng)險(xiǎn)相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。這些鼓舞人心的結(jié)果證實(shí)了百澤安®聯(lián)合化療在中國作為RM-NPC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力。”
截至2021年3月26日，RATIONALE 309的中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月，在期中分析時(shí)達(dá)到了主要終點(diǎn)，根據(jù)IRC的評估，與安慰劑聯(lián)合化療相比，百澤安®聯(lián)合化療可改善PFS，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。試驗(yàn)有效性結(jié)果如下：
百澤安®聯(lián)合化療的安全性特征可控，且與每種治療藥物的已知風(fēng)險(xiǎn)一致。試驗(yàn)安全性結(jié)果如下：
關(guān)于鼻咽癌
鼻咽癌（NPC）是一種惡性鱗狀細(xì)胞癌，起源于鼻咽的上皮細(xì)胞，最常見于咽隱窩1。2020年，中國約有62,555例新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.8%2。盡管NPC對中國南方和其他疾病流行地區(qū)的公共衛(wèi)生造成了沉重負(fù)擔(dān)，但大眾對NPC的病因以及如何預(yù)防知之較少3。NPC的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是遺傳易感性、Epstein-Barr病毒（EBV）感染和食用鹽腌食物4。晚期NPC患者的中位總生存期約為20個(gè)月5；據(jù)報(bào)道，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后通常逐漸惡化，3年生存率降至約7% ~ 40%，這表明NPC仍存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，亟需更有效的治療方法 6,7,8。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受體-1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開發(fā)一系列針對實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)百澤安®用于五項(xiàng)適應(yīng)癥，包括完全批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者，以及附條件批準(zhǔn)百澤安®用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者，以及至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。針對上述三項(xiàng)附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果。
此外，四項(xiàng)百澤安®的新適應(yīng)癥上市申請正在接受NMPA藥品審評中心的審評，包括一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者、一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤患者、一項(xiàng)用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者和一項(xiàng)用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的新適應(yīng)癥上市申請。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百澤安®的上市許可申請用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），F(xiàn)DA對百澤安®上市申請做出決議的目標(biāo)日期為2022年7月12日。
百濟(jì)神州已在中國和全球范圍內(nèi)開展或完成了17項(xiàng)百澤安®的注冊性臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
百澤安®在中國以外國家或地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）的臨床研發(fā)項(xiàng)目
百澤安®（替雷利珠單抗）的臨床試驗(yàn)包括：
關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)
百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選 藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團(tuán) 隊(duì)已有約 2,750 人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)計(jì)劃或目前正在全球范圍支持開展超過 90 項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康志愿者超過 14,000 人。百濟(jì)神州自有的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn) 品管線的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球超過 45 個(gè)國家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān) 注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神 州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）；百澤安®（可有效避免 FC-γ受體結(jié)合的抗 PD-1 抗體，已在中國獲批上市）以及百匯澤®（PARP 抑制劑，已在中國獲批上市）。
同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。 在中國，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進(jìn)、 百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作， 更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華 在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過7,700人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請?jiān)L問http://www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟(jì)神州對百澤安®在中國用于治療NPC的開發(fā)、潛在注冊審批和商業(yè)化的計(jì)劃、百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力的聲明，有關(guān)百澤安®在美國、中國和其他地區(qū)正在進(jìn)行的和未來的臨床開發(fā)和潛在注冊審批的聲明，以及在“百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、承諾、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。
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