上海2022年1月26日 /美通社/ -- 百時美施貴寶宣布，旗下全球首個且目前唯一的紅細胞成熟劑利布洛澤^®（通用名“注射用羅特西普”）通過中國國家藥品監督管理局優先審評審批程序，附條件批準上市，用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血（后稱“β-地貧”）成人患者，成為十余年來中國首個獲批治療地貧的創新藥物。

傳統治療存有局限，地貧困局亟待破解

β-地貧是一種遺傳性血紅蛋白疾病。造血干細胞移植是目前唯一可根治的治療手段，但存在配型概率低、年齡限制等問題。此前，對于無法接受移植的成人患者，僅能依靠終身輸血與祛鐵維持生命。

“中國β-地貧患者面臨著嚴峻的輸血困局。盡管《β-地中海貧血的臨床實踐指南（2020版）》明確規定當患者Hb＜90g/L時啟動輸血計劃，每2-5周輸血1次^[1]，但受限于用血緊張，48.67%的地貧患者無法按時按需進行輸血治療^[2]。此外，長期輸血會導致鐵過載，患者需配合祛鐵治療，以防過量的鐵沉積于心臟、肝臟、胰腺等器官引起臟器損傷甚至衰竭。據調查，中國β-地貧高發地區有98%的輸血依賴型患者因對鐵過載危害認知不足、祛鐵不便及其副作用等原因導致未能堅持祛鐵或常有遺漏。”中華醫學會血液學分會主任委員、蘇州大學附屬第一醫院血液科主任吳德沛教授表示，“利布洛澤^®的獲批將打破困局，為患者帶來除傳統輸血及祛鐵以外的治療新選擇，減輕輸血依賴型β-地貧患者的輸血負擔，降低因輸血導致的鐵過載風險，同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。”

此次獲批基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究BELIEVE。該研究共納入336名需定期輸血的β-地貧成人患者，基線輸血負擔為入組前24周內輸注6至20單位紅細胞，且期間沒有超過35天的連續無輸血期。患者按2:1比例隨機接受利布洛澤^®聯合最佳支持治療（包括輸血、祛鐵、抗感染治療和營養支持）或安慰劑聯合最佳支持治療。

主要終點結果顯示，治療第13至24周時，利布洛澤^®組有21.4%的患者輸血負擔較基線下降≥33%（且至少下降2個紅細胞單位），近5倍于安慰劑組（4.5%，p < 0.0001）。此外，任意24周期間，利布洛澤^®組輸血負擔降低33%的患者比例是安慰劑組的15倍 (41.1% vs 2.7%)；治療48周時，利布洛澤^®組患者血清鐵蛋白水平較基線平均下降248 μg/L，而安慰劑組平均升高107 μg/L 。利布洛澤^®耐受性良好，絕大多數不良事件為3級以下^[3]。

首創機制精準施效，顯著改善無效造血

β-地貧是以無效造血為特征的最常見的遺傳性血液疾病之一，表現為人體造血生成的正常紅細胞不足，從而導致貧血。目前研究發現β-地貧患者中存在TGF-β/Smad 2/3信號通路的轉導異常增強，可導致晚期紅細胞成熟障礙，引起β-地貧患者紅細胞生成不足。

利布洛澤^®是全球首個且目前唯一的一種針對β-地貧晚期紅細胞成熟障礙的創新藥物。作為一種人工設計的融合蛋白，利布洛澤^®作用于紅細胞成熟的晚期階段，通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子 -- 特定TGF-β超家族配體結合，降低異常增強的Smad 2/3信號通路的轉導，從而恢復晚期紅細胞成熟，使機體能夠產生更多正常紅細胞。

“長期以來，β-地貧的藥物創新發展較為緩慢，中國已有十余年未有新藥出現。所幸的是，隨著對無效造血機制的不斷了解，全球首個紅細胞成熟劑利布洛澤^®在該領域取得開創性進展，其獨有的作用機制可修復患者自身造血功能，改善無效造血。”中華醫學會血液學分會全國常務委員、廣西醫科大學第一附屬醫院血液科主任賴永榕教授指出，“利布洛澤^®是中國首個真正意義上針對地貧的治療藥物，僅需每三周皮下注射一次，即可有效降低貧血、鐵過載及輸血并發癥的發生率，顯著減少患者就診、輸血、祛鐵的時間與頻次。這不僅能為患者生活質量帶來質的改善，還將極大地促進中國地貧治療的規范化進程。期待此次獲批后，利布洛澤^®能成為中國成人輸血依賴型β-地貧患者的全新標準治療。”

引領科學攜手創新，“手”護地貧規范診療

基于BELIEVE研究結果，利布洛澤^®現已被國際地貧聯盟（TIF）納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》，作為輸血依賴型成人β-地貧患者的推薦療法^[4]。

除了加速引入創新藥物惠及中國β-地貧患者外，百時美施貴寶同樣關注β-地貧規范化診療在中國的發展。由北京康盟慈善基金會發起、百時美施貴寶支持、中國血液學頂尖專家參與的《地中海貧血規范化診療》項目已于2021年第四屆中國國際進口博覽會期間正式啟動。該項目旨在建立中國地貧診療規范，組建地貧高發地區醫院聯盟，促進地貧規范化診療水平提升；同時探索創新藥物的臨床應用，為患者帶來更好的生命“手護”。

“利布洛澤^®是百時美施貴寶中國在血液學領域首個通過境外研究數據、經優先審評審批程序，獲得附條件批準上市的創新藥物，其獲批是百時美施貴寶‘中國2030戰略’在血液學領域的首個重要里程碑。我們由衷感謝中國政府對優化藥品審評審批、加速臨床亟需藥物惠及中國患者的創新政策支持。^”百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁陳思淵表示，“未來，我們將積極響應各級政府對推廣地貧先進防治模式的重視與呼吁，不斷探索與中國政府、支付方及第三方機構的合作，通過創新準入模式及多元舉措，提升藥物可及性，改變患者生命。”

^[1] 中華醫學遺傳學雜志.《β-地中海貧血的臨床實踐指南》. 2020年3期
^[2] 中國地貧聯盟.《中國地中海貧血藍皮書2020版》.
^[3] Cappellini, MD et al. 2020, A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia, N Engl J Med 2020; 382:1219-1231.
^[4] Thalassemia International Federation 2021, 2021 Guidelines for The Management of Transfusion Dependent Thalassemia (TDT).