上海2022年10月18日 /美通社/ -- Yescarta®(美國產品通用名：axicabtagene ciloleucel，簡稱Axi-Cel)于2017年10月18日獲得美國FDA批準上市，是全球首款用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的CAR-T細胞產品[1]。今年是Yescarta®全球上市的第五年，伴隨適應癥的不斷增加和惠及國家人群的不斷擴大，淋巴瘤治愈新時代正在到來。
Yescarta®全球上市五周年，引領淋巴瘤治愈新時代
一、Yescarta®重燃R/R LBCL患者治愈的新希望
LBCL是來源于成熟B細胞的一種惡性淋巴瘤，其中的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，約占所有NHL的25%～50% [2]。經過一線治療，有約30%~40% 患者復發或難治[3]，而既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，中位生存期僅有6.3個月[4]，臨床上亟需突破性治療策略。Yescarta® CAR-T細胞治療的橫空出世，顯著提高了緩解率和長期生存，為R/R LBCL患者帶來治愈新希望。
復星凱特細胞工程師正在進行細胞計數
二、Yescarta®多項適應癥在全球范圍內加速獲批
不同于傳統化療，Yescarta®是一種靶向 CD19 的基因修飾的自體T細胞免疫療法[5]，由美國Kite （吉利德科學旗下公司）研發生產。2017年Yescarta®首次獲得美國FDA批準，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后R/R LBCL成人患者。隨著越來越多的臨床獲益不斷被證實，Yescarta®適應癥不斷擴展，包括治療線數前移和病種增加（表1）。
表1 美國獲批適應癥[6]
獲批時間 |
獲批適應癥 |
關鍵注冊研究 |
變化類別 |
2017年10月 |
用于既往接受二線或以上系統治療后R/R LBCL |
ZUMA-1 |
- |
2021年3月 |
用于既往接受二線或以上系統治療后R/R FL成 |
ZUMA-5 |
病種增加 |
2022年4月 |
用于一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12 |
ZUMA-7 |
治療線數前移 |
R/R LBCL：復發或難治性大B細胞淋巴瘤；DLBCL: 彌漫性大B細胞淋巴瘤；PMBCL: 原發縱隔大B細胞淋巴瘤；HGBL: 高 |
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其他國家也逐漸認可了Yescarta®的臨床獲益（表2），目前Yescarta®已經成功登陸38國市場，全球惠及近9000名淋巴瘤患者。
表2 其他代表性國家獲批適應癥
國家 |
獲批時間 |
獲批適應癥 |
關鍵注冊研究 |
歐盟[7,8] |
2018年8月 |
用于既往接受二線或以上系統治療后R/R LBCL成 |
ZUMA-1 |
2022年6月 |
用于既往接受三線或以上系統治療后復發/難治性 |
ZUMA-5 |
|
2022年9月
|
用于一線化學免疫療法無效，或一線化學免疫療法 *CHMP同意新增適應癥的請求，但說明書還未正式更新 |
ZUMA-7 |
|
加拿大[9] |
2019年2月 |
用于既往接受二線或以上系統治療后R/R LBCL成 |
ZUMA-1 |
日本[10] |
2021年1月 |
用于既往接受二線或以上系統治療后R/R LBCL成人患者的治療，包括DLBCL，PMBCL、 |
ZUMA-1日本 |
中國 [5] |
2021年6月 |
用于治療既往接受二線或以上系統治療后R/R |
ZUMA-1中國 |
R/R LBCL：復發或難治性大B細胞淋巴瘤；DLBCL: 彌漫性大B細胞淋巴瘤；PMBCL: 原發縱隔大B細胞淋巴瘤；HGBL: |
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三、Yescarta®推動淋巴瘤治療模式變革
基于顯著的生存獲益，Axi-Cel（中國通用名：阿基侖賽注射液）獲得了NCCN（2022.V5）和CSCO（2022年）指南關于R/R DLBCL治療的雙重推薦（表3），成功推動了R/R LBCL傳統治療模式變革。
表3 NCCN和CSCO指南推薦
指南 |
R/R DLBCL治療的推薦意見（推薦等級） |
NCCN[11] |
用于二線治療：復發＜12個月或原發性難治（1類） 用于三線及以上治療（2A類） |
CSCO[12] |
用于初次復發/進展治療（II級） 用于≥2次復發/進展治療（II級） |
NCCN：美國國家綜合癌癥網絡；CSCO：中國臨床腫瘤學會；R/R DLBCL: 復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤 |
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Yescarta®的成功上市標志著全球淋巴瘤臨床治愈時代的來臨。奕凱達®（阿基侖賽注射液）是復星凱特從美國Kite引進Yescarta®技術，并獲授權在中國進行本地化生產，自體靶向CD19的CAR-T細胞治療藥品。2021年6月23日，奕凱達®正式獲得中國NMPA上市注冊申請批準。在全國醫療團隊的悉心治療和全社會的關愛助力下，截至2022年6月已經惠及200余名中國淋巴瘤患者[13]。CDE最新消息顯示，奕凱達®新適應癥上市申請擬被納入優先審評，用于一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）[14]。衷心期待奕凱達®為中國更多淋巴瘤患者和家庭帶來新生的希望。
免責聲明：本資料為專業醫學資料，旨在促進醫藥信息的溝通和交流，僅供醫療衛生專業人士參考；任何處方請參考產品最新詳細處方資料。
審批編號：NP-NHL-Axi-Cel-2022.10-18 valid until 2024.10
參考文獻
[1] https://www.fda.gov/media/108458/download
[2] 彌漫性大B細胞淋巴瘤診療指南(2022年版).
[3] Zahid U, et al. Curr Hematol Malig Rep. 2017 Jun;12(3):217-226.
[4] Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808.
[5]阿基侖賽注射液說明書
[6] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) FDA說明書
[7] Yescarta® (axicabtagene ciloleucel) EMA說明書
[10] https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202101/20210122_E2.pdf
[11]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas (Version 5.2022).
[12] 中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南(2022年版).
[13] https://www.fosun.com/content/details74_6927.html
[14] https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
