阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan在該生物標志物陽性的患者中具有更佳的無進展生存獲益
阿斯利康和羅氏診斷正在合作開發和商業化TROP2-QCS的伴隨診斷
加利福尼亞州圣地亞哥2024年9月11日 /美通社/ -- TROPION-Lung01 III期臨床試驗的探索性分析結果顯示，由阿斯利康專有的計算病理學平臺——定量連續評分(QCS)計算的TROP2表達特征，可預測接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治療的晚期或轉移性經治非小細胞肺癌(NSCLC)患者的臨床治療結果。在整體試驗人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物標志物陽性的患者顯示出比多西他賽顯著更優的療效。
該結果已在國際肺癌研究協會主辦的 IASLC 2024 世界肺癌大會(WCLC)的主席研討會上發表(PL02.11)。
TROP2是一種在廣泛表達于NSCLC腫瘤細胞內和膜表面的蛋白質[1,2]。當使用傳統的基于免疫組織化學(IHC)的病理學評估時，TROP2表達無法預測患者對靶向TROP2的抗體藥物偶聯物(ADC)的反應[3,4]。QCS由阿斯利康開發，是一個由病理專家全監督的計算病理學平臺，可分析患者組織樣本的數字化圖像并精確量化腫瘤靶點在細胞內和膜表面的表達特征，如TROP2。
Datopotamab deruxtecan是一種靶向TROP2的DXd ADC藥物，由第一三共發現，阿斯利康和第一三共聯合開發。
在本次分析中，QCS用于分析從TROPION-Lung01臨床研究中采集到的患者組織樣本，可為每個樣本中的腫瘤細胞生成標準化膜比值。如果大多數（≥75%）腫瘤細胞的比值低于預定值（≤0.56），則患者的腫瘤被視為 TROP2-QCS 生物標志物陽性，這表明細胞質中TROP2 的比例相對更高。
分析顯示，非鱗狀NSCLC患者中TROP2-QCS 生物標志物陽性的比例高于鱗狀NSCLC患者(分別為66%和44%)。生物標志物陽性臨界值以不伴可靶向基因組改變的非鱗狀NSCLC患者亞組的無進展生存期(PFS)做優化，因為該亞組代表了存在重大未被滿足的治療需求且無可靶向生物標志物的人群。
對于TROP2-QCS生物標志物陽性的腫瘤患者（占生物標志物可評估人群的60%，包括非鱗狀和鱗狀NSCLC患者），與多西他賽相比，datopotamab deruxtecan可將疾病進展或死亡風險降低43%(中位PFS 為 6.9個月 vs 4.1個月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。
而在總體試驗人群的初步分析中，與多西他賽相比，datopotamab deruxtecan將疾病進展或死亡風險降低了25% (PFS為4.4個月vs 3.7個月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年歐洲腫瘤內科學會上公布[5]。
在無可靶向基因組改變且TROP2-QCS生物標志物陽性的非鱗狀NSCLC患者亞組中，datopotamab deruxtecan 將疾病進展或死亡風險降低了48%(PFS為7.2個月vs 4.1個月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。
芝加哥大學教授、該臨床試驗研究員Marina Garassino醫學博士表示："TROP2 廣泛表達于實體腫瘤細胞，包括非小細胞肺癌，但它尚未被確立為任何靶向TROP2 抗體藥物偶聯物的預測性生物標志物。通過這項分析并借助阿斯利康的計算病理學平臺，我們可以更精確地定量測量腫瘤細胞內和膜表面的TROP2，從而確定哪些非小細胞肺癌患者最有可能從datopotamab deruxtecan 治療中獲益。"
阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人Susan Galbraith表示："這項分析證明了我們的計算病理學平臺在發現新的預測性生物標記物和顯著改善 datopotamab deruxtecan 患者篩選方面的強大功能。它還具有巨大的潛力以幫助更準確地篩選更多抗體藥物偶聯物產品組合的患者。我們很高興能與羅氏診斷拓展合作，驗證這種針對TROP2 的探索性方法來開發伴隨診斷并盡快將其應用于臨床治療。"
第一三共全球研發負責人Ken Takeshita博士表示："QCS分析結果支持 了TROP2(通過定量連續評分法檢測)作為datopotamab deruxtecan的預測生物標志物的潛力，并能解答為什么某些非小細胞肺癌患者的治療應答更好。這些見解對于我們進一步了解如何更準確地識別可能受益于靶向TROP2 的抗體藥物偶聯物的非小細胞肺癌患者至關重要。"
在生物標志物可評估人群中，未發現新的安全性信號，并且無論TROP2表達狀態如何，3 級或更高級別治療的相關不良事件(TRAE)的發生率相似。在 TROP2-QCS 生物標志物陽性患者中，datopotamab deruxtecan和多西他賽組分別有30%和46%的患者發生3級及以上級別TRAE。最常見的3級或更高級別TRAE是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。datopotamab deruxtecan和多西他賽組分別有3%和1%的患者發生了3級及以上級別的藥物相關間質性肺病事件。
TROPION-Lung01 QCS 結果摘要
TROPION-Lung01 QCS 結果摘要
CI, 置信區間；HR，風險比；ORR，客觀緩解率；PFS，無進展生存期
阿斯利康與羅氏診斷合作共同開發和商業化TROP2-QCS 生物標志物伴隨診斷
阿斯利康和羅氏診斷正在擴大現有合作，共同開發一種新型伴隨診斷，該診斷結合了阿斯利康專有的計算病理學平臺QCS，將嵌入在羅氏的navify® 數字病理學圖像管理系統中。
羅氏診斷負責人Jill German表示："我們與阿斯利康的合作繼續突破了傳統腫瘤診斷的邊界。通過開發超越人類能力的創新人工智能工具，該解決方案能夠幫助確定哪些腫瘤患者最有可能從靶向治療中受益，從而有可能改善患者治療結局。"
根據此次的擴展合作，羅氏診斷和阿斯利康將基于QCS計算病理學平臺，在羅氏診斷的 navify®數字病理學平臺中共同開發和商業化一種新型伴隨診斷，幫助病理學家確證試驗性VENTANA TROP2的檢測結果。
作為病理科解決方案的領先供應商，羅氏診斷提供端到端的數字病理學臨床工作流程解決方案，從組織染色到生成高質量數字化圖像，進而使用自動臨床圖像分析算法進行評估。
關于非小細胞肺癌
2022年，全球有超過250萬人被診斷為NSCLC[6]。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌分型中的80%[7]。其中，約75%和25%的非小細胞肺癌為非鱗狀或鱗狀組織學[8]。雖然免疫療法和靶向療法改善了轉移性肺癌在一線治療后的預后，但大多數患者最終會出現疾病進展并接受化療治療[9-11]。數十年來，盡管療效有限且存在明顯的副作用，在沒有其他治療方案的情況下，化療一直是晚期NSCLC患者的最后治療手段[9-11]。
TROP2是一種在絕大多數肺癌中高度表達的蛋白質[1]。目前尚無針對靶向TROP2的ADC被批準用于治療肺癌患者[12-13].
關于TROPION-Lung01臨床試驗
TROPION-Lung01是一項全球性、隨機、多中心、開放標簽的III期研究，旨在評估datopotamab deruxtecan（6.0 mg/kg）與多西他賽（75 mg/m2）在局部晚期或轉移性NSCLC且接受過至少一種既往治療的有/無可靶向基因組改變的人群的療效和安全性；無已知的可靶向基因組改變的患者既往接受過同步或序貫鉑類化療和 PD-1 或 PD-L1 免疫治療。具有可靶向基因組改變的患者之前接受過鉑類化療和已獲批的靶向藥物。
TROPION-Lung01 的雙重主要研究終點是通過盲法獨立中心審查 (BICR) 評估的PFS和 OS。 關鍵次要終點包括研究者評估的 PFS、客觀緩解率、緩解持續時間、緩解時間和由BICR和研究者評估疾病控制率以及安全性。
TROPION-Lung01 在亞洲、歐洲和南美洲地區招募了約600名患者，更多信息請訪問ClinicalTrials.gov。
關于Datopotamab deruxtecan
datopotamab deruxtecan是一種處于研究階段的靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共專有的 DXd ADC 技術設計，是第一三共腫瘤產品線中的六個領先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科學平臺中最先進的項目之一。datopotamab deruxtecan 由與札幌醫科大學合作開發的人源化抗 TROP2 IgG1 單克隆抗體組成，通過基于四肽的可裂解連接子與一組拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種 exatecan 衍生物）相連。
datopotamab deruxtecan的全球綜合開發計劃正在進行中，有 20多項臨床試驗評估其在非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、激素受體陽性/ HER2陰性乳腺癌等多種實體瘤中的療效和安全性。該計劃包括七項肺癌III期臨床試驗和五項乳腺癌III期臨床試驗，評估 datopotamab deruxtecan作為單藥以及與其他療法的聯合使用。
關于阿斯利康與第一三共的合作
第一三共株式會社 (TSE: 4568) [簡稱"第一三共"] 和阿斯利康于2019年3月就德曲妥珠單抗和2020 年 7 月就datopotamab deruxtecan共同開發和商業化達成全球合作（日本除外，第一三共在日本保有獨家權利）。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應。
關于阿斯利康在肺癌領域的研究
阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結局。通過定義新的治療靶點和評價創新療法，阿斯利康致力于實現將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。
公司豐富的產品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發的德曲妥珠單抗和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與和黃醫藥合作開發的賽沃替尼以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。
阿斯利康是肺部雄心聯盟（Lung Ambition Alliance ）的創始成員之一，該聯盟是一個全球聯盟，致力于加速創新并為肺癌患者帶來有意義的改善，包括治療和治療以外的治療。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
參考文獻
