蘇州 2025年4月30日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，以壁報形式公布了兩種新型雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN021和JSKN022的臨床前研究數(shù)據(jù)。本屆AACR年會于當?shù)貢r間2025年4月25日至30日在美國芝加哥舉辦。

主題：JSKN021，一種新型EGFR/HER3雙靶點雙載荷抗體偶聯(lián)藥物，展現(xiàn)出強大的臨床前抗腫瘤活性
摘要編號：5451/9
展示地點：Poster Section 15
展示時間：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美國當?shù)貢r間）

EGFR與HER3在多種惡性腫瘤中過表達，是極具潛力的腫瘤治療靶點。康寧杰瑞利用糖基定點偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)了JSKN021——一種靶向EGFR/HER3的雙抗雙載荷偶聯(lián)藥物，將新型DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑T01和微管抑制劑MMAE兩種有效載荷精準偶聯(lián)至抗體Fc段糖鏈，實現(xiàn)了雙載荷協(xié)同抗腫瘤作用。

臨床前研究表明，JSKN021具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，其雙毒素載荷設計可有效應對腫瘤異質(zhì)性，腫瘤抑制效果顯著優(yōu)于單載荷ADC，具有廣闊的臨床開發(fā)前景。其差異化特征為：

• 偶聯(lián)與穩(wěn)定性：得益于糖基定點偶聯(lián)技術(shù)優(yōu)勢，JSKN021在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，有效載荷釋放量極低；
• 結(jié)合與載荷釋放：JSKN021可同時高效結(jié)合EGFR與HER3，并能有效釋放T01和MMAE兩種有效載荷，且未檢測到相關(guān)代謝副產(chǎn)物；
• 體外藥效：對在EGFR和/或HER3表達的多種腫瘤細胞系（包括HCC827、MDA-MB-468、A431及NCI-H1975）均展現(xiàn)出顯著的抑制細胞增殖的作用；
• 體內(nèi)藥效：在多種CDX模型中，JSKN021的腫瘤抑制效果顯著優(yōu)于單載荷ADC藥物。

主題：JSKN022，全球首創(chuàng)的搭載創(chuàng)新DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑的靶向PD-L1和ITGB6/8的多功能抗體偶聯(lián)藥物，在臨床前模型中展現(xiàn)顯著療效
摘要編號：5450/8
展示地點：Poster Section 15
展示時間：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美國當?shù)貢r間）

盡管PD-(L)1靶向單抗顯著改善了腫瘤治療效果，但多數(shù)患者仍面臨原發(fā)耐藥或繼發(fā)耐藥的問題。基于腫瘤細胞中PD-L1表達上調(diào)的特性，康寧杰瑞以自主研發(fā)的恩沃利單抗（Envafolimab）為基礎(chǔ)，創(chuàng)新開發(fā)了新型單域抗體-Fc融合蛋白偶聯(lián)藥物JSKN022。該藥物分子通過糖基定點偶聯(lián)技術(shù)將DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑T01精準偶聯(lián)至Fc段糖鏈，可同時靶向PD-L1和ITGB6/8，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。

作為全球首創(chuàng)的靶向PD-L1和ITGB6/8的抗體偶聯(lián)藥物，JSKN022有望為PD-1/PD-L1抑制劑耐藥或治療無效的癌癥患者提供全新的治療選擇。臨床前數(shù)據(jù)表明，JSKN022具有以下差異化特征：

• 結(jié)合特性與特異性：JSKN022能特異性結(jié)合PD-L1、αvβ6和αvβ8，且不與其他整合素家族成員發(fā)生交叉反應；
• 內(nèi)吞特性：在HCC4006和Capan-2癌細胞中，JSKN022展示優(yōu)于單靶點抗體的內(nèi)吞能力；
• 偶聯(lián)與穩(wěn)定性：得益于糖基定點偶聯(lián)技術(shù)，在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，且有效載荷（T01）釋放量極低；
• 藥效：在臨床前腫瘤模型中，JSKN022能顯著抑制腫瘤細胞的增殖，其腫瘤抑制效果顯著優(yōu)于單靶點ADC藥物。

關(guān)于 JSKN021

JSKN021是一種全球首創(chuàng)的雙靶點雙載荷抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體與新型拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑（T01）及微管抑制劑MMAE偶聯(lián)而成。通過精確調(diào)控雙靶點結(jié)合親和力，JSKN021在有效應對腫瘤異質(zhì)性的同時最大限度降低非腫瘤靶向毒性。該分子具有增強的穩(wěn)定性和更高的均一性，通過結(jié)合T01（DAR為4）與MMAE（DAR為2）雙重載荷機制，有效克服單藥治療中出現(xiàn)的無應答及耐藥性問題。

關(guān)于 JSKN022

JSKN022是一種全球首創(chuàng)的雙靶點抗體偶聯(lián)藥物（ADC），同時靶向PD-L1和ITGB6/8。康寧杰瑞以自主研發(fā)的恩沃利單抗（Envafolimab）為基礎(chǔ)，創(chuàng)新性地將免疫（IO）機制與ADC技術(shù)相結(jié)合。該藥物采用糖基定點偶聯(lián)技術(shù)，提高了穩(wěn)定性和均一性。通過可裂解連接子將拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑T01精準偶聯(lián)至多功能抗體上，提高療效。JSKN022有望為PD-1/PD-L1抑制劑耐藥或治療無效的癌癥患者提供全新的治療選擇。

關(guān)于康寧杰瑞

康寧杰瑞是一家以創(chuàng)新驅(qū)動、聚焦腫瘤治療領(lǐng)域的生物制藥公司，依托自主研發(fā)的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯(lián)、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯(lián)及大分子藥物高濃度皮下制劑等核心技術(shù)平臺，構(gòu)建具有差異化和國際競爭力的產(chǎn)品矩陣，覆蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領(lǐng)域。

公司已有1個產(chǎn)品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨床研究階段，并且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產(chǎn)品或技術(shù)平臺的戰(zhàn)略合作。

"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，不斷努力，開發(fā)高效、安全、具有全球競爭優(yōu)勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。

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