摘要：進(jìn)一步證實(shí)其可為2型糖尿病合并心血管疾病患者帶來獲益
SURPASS-CVOT研究達(dá)到主要終點(diǎn)，替爾泊肽組與度拉糖肽組相比在MACE-3事件發(fā)生率方面顯示出非劣效性，事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低8%，同時(shí)實(shí)現(xiàn)更顯著的A1C下降與體重減輕
研究中，替爾泊肽組全因死亡率相較于度拉糖肽組降低16%，展現(xiàn)出更全面的健康獲益
這項(xiàng)迄今為止規(guī)模最大、歷時(shí)最長(zhǎng)的替爾泊肽研究再次驗(yàn)證了替爾泊肽的安全性與耐受性
上海2025年8月1日 /美通社/ -- 2025年7月31日，禮來公布了SURPASS-CVOT 3期研究的結(jié)果。這項(xiàng)首個(gè)頭對(duì)頭比較兩種基于腸促胰素治療的心血管結(jié)局研究納入了2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者。在該研究中，將GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽與在REWIND研究中已被證實(shí)具有心血管保護(hù)作用的GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽進(jìn)行了對(duì)比。SURPASS-CVOT研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面非劣效于度拉糖肽。此外，替爾泊肽還顯示出在A1C、體重、腎功能和全因死亡方面的改善（未控制I類誤差率多重性調(diào)整）。SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個(gè)國(guó)家/地區(qū)總計(jì)超過13,000名患者，歷時(shí)超過4.5年，是迄今為止規(guī)模最大、隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的替爾泊肽研究。
"心血管疾病目前仍是2型糖尿病患者的主要死因，"禮來執(zhí)行副總裁、心血管代謝健康事業(yè)部總裁Kenneth Custer博士表示，"SURPASS-CVOT結(jié)果表明替爾泊肽不僅保留了GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽的心血管保護(hù)作用，還帶來其他健康改善，包括更強(qiáng)的腎臟保護(hù)作用和更低的總體死亡風(fēng)險(xiǎn)。這些研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了替爾泊肽作為合并心血管疾病的2型糖尿病患者一線治療的潛力。 "
"在中國(guó)，近70%的2型糖尿病患者具有發(fā)生心血管疾病和腎病的極高風(fēng)險(xiǎn)，心血管病和腎病不但對(duì)生活質(zhì)量有重要影響，也影響預(yù)期壽命。[1]目前，加強(qiáng)糖尿病人群中的心血管疾病和腎病的防治，是提高糖尿病疾病控制水平、減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)和減少醫(yī)療花費(fèi)的重要策略之一。[1] " SURPASS-CVOT研究中國(guó)區(qū)主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示，"該研究歷經(jīng)4年多完成，納入了數(shù)百名中國(guó)患者，研究結(jié)果為替爾泊肽的心血管獲益和長(zhǎng)期安全性提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)。我們期待著SURPASS-CVOT研究的臨床證據(jù)能進(jìn)一步推動(dòng)替爾泊肽在中國(guó)糖尿病患者中的廣泛應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)從血糖、體重到多重心血管危險(xiǎn)因素的綜合控制，從而讓糖尿病患者獲得更全面、長(zhǎng)期的健康改善。"
禮來集團(tuán)副總裁兼中國(guó)總經(jīng)理德赫蘭女士表示："在中國(guó)，心血管疾病及慢性并發(fā)癥治療費(fèi)用占到糖尿病總體醫(yī)療支出的87.05%，[2]為患者和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。我們期待能夠通過替爾泊肽這樣具有降糖、減重、心血管保護(hù)作用的創(chuàng)新藥物，為2型糖尿病患者帶來更全面的健康獲益，緩解中國(guó)糖尿病的治療負(fù)擔(dān)，為‘健康中國(guó)2030'注入動(dòng)力。"
禮來全球高級(jí)副總裁、禮來中國(guó)藥物開發(fā)及醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示："中國(guó)糖尿病和心血管疾病患者基數(shù)龐大，仍存在巨大的未被滿足的臨床需求。以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向是我們始終秉承的理念。SURPASS-CVOT研究是禮來中國(guó)參與的全球同步研發(fā)的長(zhǎng)期心血管結(jié)局研究，該研究體現(xiàn)了禮來不斷突破科學(xué)邊界，持續(xù)創(chuàng)新的決心。"
研究中，替爾泊肽組在心血管死亡、心肌梗死或卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)這一復(fù)合終點(diǎn)方面相較于度拉糖肽組降低8%（風(fēng)險(xiǎn)比，HR：0.92；95.3% 置信區(qū)間，CI ：0.83–1.01），達(dá)到預(yù)設(shè)的非劣效標(biāo)準(zhǔn)（HR 95.3% CI上限<1.05）[3]。MACE-3復(fù)合終點(diǎn)的各組分結(jié)果一致。相較于度拉糖肽組，替爾泊肽組的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%（HR：0.84；95% CI：0.75–0.94）。[3],[5]
通過對(duì)REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者數(shù)據(jù)所進(jìn)行的預(yù)設(shè)間接對(duì)比分析顯示，與假設(shè)的安慰劑相比，替爾泊肽可降低28%的MACE-3風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.72；95.0% CI: 0.55–0.94）和降低39%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR：0.61；95.0% CI: 0.45–0.82） 。[5],[6]另一項(xiàng)預(yù)設(shè)分析則顯示，在慢性腎病（CKD）高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)患者中，在第36個(gè)月時(shí)，替爾泊肽較度拉糖肽可延緩eGFR下降，達(dá)3.54 mL/min/1.73 m²（95% CI：2.57–4.50）。[5],[7],[8]
主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：
替爾泊肽 |
度拉糖肽 |
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主要終點(diǎn) |
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首次發(fā)生MACE-3 |
HR= 0.92 95.3%ii CI: 0.83 –1.01iii |
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次要終點(diǎn) |
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全因死亡的時(shí)間i |
HR = 0.84 95.0% CI: 0.75–0.94 p = 0.002iv |
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第36個(gè)月時(shí)，慢 |
-4.97 mL/min/1.73 m2 |
-8.51 mL/min/1.73 m2 |
估計(jì)治療差異: |
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第36個(gè)月時(shí)，A1C |
1.73 % |
0.90 % |
估計(jì)治療差異: |
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第36個(gè)月時(shí)，體 |
-12.06% (-11.43 kg ) |
-4.95% (-4.65 kg ) |
估計(jì)治療差異: |
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i 采用 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行首次事件發(fā)生時(shí)間分析。 |
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ii 由于期中療效分析對(duì)I類誤差進(jìn)行了調(diào)整，故報(bào)告 95.3% CI。 |
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iii 非劣效性統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性界值：風(fēng)險(xiǎn)比 95.3% CI上限 < 1.05。 |
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iv 未控制I類誤差率多重性調(diào)整。 |
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v 基線值為替爾泊肽組與度拉糖肽組合并后的總體均值。 |
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vi 采用協(xié)方差分析（ANCOVA）模型，并對(duì)缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行多重插補(bǔ)后，進(jìn)行自基線至 36 個(gè) |
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在研究中，替爾泊肽在A1C、體重及心血管生物標(biāo)志物（包括血脂和收縮壓）上的改善幅度均優(yōu)于度拉糖肽。替爾泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征與既往數(shù)據(jù)總體一致；SURPASS-CVOT研究中替爾泊肽和度拉糖肽最常見的不良事件為輕中度胃腸道反應(yīng)，多發(fā)生于劑量遞增期并隨后逐漸緩解。研究期間，替爾泊肽組因不良事件導(dǎo)致的停藥率為13.3%，度拉糖肽組為10.2%。[9]
SURPASS-CVOT的詳細(xì)結(jié)果將于2025年9月歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（EASD）年會(huì)公布，并同步發(fā)表于同行評(píng)審期刊。禮來計(jì)劃于今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交這些數(shù)據(jù)。
PP-MG-CN-4053
