相較奧希替尼在總生存期方面具有統(tǒng)計學(xué)及臨床意義的顯著改善

北京2025年8月8日 /美通社/ -- 強生公司今日宣布，旗下創(chuàng)新治療藥物銳珂^®（埃萬妥單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，聯(lián)合利珂^®（甲磺酸蘭澤替尼片）適用于攜帶表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療^[1,2]。此次獲批標(biāo)志著埃萬妥單抗在中國迎來了今年第三個肺癌適應(yīng)癥。此前，銳珂^®已獲批用于攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療，以及EGFR經(jīng)典突變且在EGFR TKI治療期間或之后疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌成人患者的治療^[1]。該去化療方案相較奧希替尼可顯著延長總生存期，中位生存期尚未達到，預(yù)計延長超過一年^[3]。

埃萬妥單抗是一款同時靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，可同時抑制EGFR和MET通路，降解EGFR和MET受體，同時具有免疫細胞導(dǎo)向活性^[4,5,6,7,8]。這三種機制的協(xié)同作用，可以有效抑制并殺傷腫瘤細胞。蘭澤替尼是一種三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。研究證實，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可以改善EGFR突變晚期非小細胞肺癌的疾病進程，有效降低獲得性耐藥機制的復(fù)雜性和異質(zhì)性^[9]。

此次獲批是基于MARIPOSA III期試驗結(jié)果，旨在評估埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼對比奧希替尼單藥作為一線療法在EGFR經(jīng)典突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌中的療效和安全性。研究結(jié)果表明，相較奧希替尼，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可將疾病進展或死亡風(fēng)險降低30%，中位無進展生存期（PFS）為23.7個月，而奧希替尼組為16.6個月（HR= 0.70 [95% CI：0.58，0.85]；P值＜0.001）^[1,10]。

研究同時觀察到，MARIPOSA亞洲亞組人群中，與奧希替尼相比，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可將疾病進展或死亡風(fēng)險降低35%，中位隨訪22.5個月，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組和奧希替尼組的中位PFS分別為27.5個月和18.3個月（HR=0.65；名義P值<0.001）^[11]。在次要終點方面，相較奧希替尼，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼可將中位緩解持續(xù)時間（DoR）延長9個月（25.8個月 vs 16.8個月）^[10]。

2025年歐洲肺癌大會（ELCC）上公布的MARIPOSA研究最終預(yù)設(shè)總生存期（OS）分析結(jié)果顯示，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼在EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療中，可顯著延長總生存期^[3]。中位隨訪37.8個月，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼這一去化療聯(lián)合方案在總生存期方面較奧希替尼展現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼中位OS尚未達到（[NR]; 95% CI, 42.9-NR），中位生存期預(yù)計延長超過一年（HR 0.75；95% CI，0.61-0.92；P<0.005）。治療三年半后，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼組中仍有56%的患者存活，而奧希替尼組僅有44%的患者存活^[3]。

值得注意的是，無進展生存期（PFS）主要用來衡量從治療開始到疾病進展的時間，而總生存期（OS）則更能幫助患者了解從治療開始起，該方案在延長生命方面可能帶來的實際獲益^[12,13]。

在安全性方面，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼的安全性數(shù)據(jù)與既往報道一致，不良事件多為1-2級，且主要發(fā)生在前4個月，長期隨訪未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號^[3]。

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤首位，其中非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%-85%^[14,15]。EGFR突變晚期非小細胞肺癌中，有25%-39%患者因為疾病進展無法繼續(xù)接受二線治療^[16,17,18]。據(jù)統(tǒng)計，接受EGFR TKI治療的EGFR突變晚期非小細胞肺患者，其5年生存率低于20%^[19,20]。既往接受三代EGFR TKI單藥治療后出現(xiàn)的獲得性耐藥機制具有高度異質(zhì)性和復(fù)雜性，這使得疾病進展后的治療更加困難^[19,20]。MARIPOSA研究證實，相較奧希替尼，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案憑借其獨特的作用機制為這部分患者提供了一個重要的全新治療選擇，不僅通過阻斷配體結(jié)合和受體降解直接抑制腫瘤信號通路，還具有免疫細胞導(dǎo)向活性，為患者帶來更持久的臨床獲益^[1,5]。

強生創(chuàng)新制藥中國區(qū)總裁Cherry Huang女士表示："埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案在EGFR經(jīng)典突變晚期非小細胞肺癌一線治療中展現(xiàn)了卓越的臨床療效，不僅填補了這部分患者亟待滿足的臨床需求，更進一步奠定了我國EGFR 非小細胞肺癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。我們很期待能夠?qū)⑦@一突破性的創(chuàng)新方案帶給中國患者。在強生創(chuàng)新制藥迎來在華四十周年之際，我們承諾將繼續(xù)深耕腫瘤領(lǐng)域，切實幫助減輕肺癌作為威脅國人健康‘頭號殺手'的沉重疾病負擔(dān)，加速復(fù)雜疾病的預(yù)防、診療及治愈進程，推動行業(yè)開啟全新的診療時代。"

作為醫(yī)療健康領(lǐng)域的創(chuàng)新引領(lǐng)者，強生創(chuàng)新制藥不僅持續(xù)提供突破性治療方案，更積極推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新發(fā)展。公司近期支持發(fā)布的《迎接治愈的曙光》亞太區(qū)系列白皮書開創(chuàng)性地量化評估了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為亞太地區(qū)帶來的經(jīng)濟與社會價值。這份具有里程碑意義的白皮書已于7月在中國首發(fā)。