上海2025年8月22日 /美通社/ -- 日前，由晨泰醫(yī)藥支持，中國肺癌領(lǐng)域權(quán)威專家吳一龍教授牽頭開展的"佐利替尼真實(shí)世界研究者會(huì)暨肺癌腦轉(zhuǎn)移高峰論壇"在廣州隆重召開。會(huì)上宣布，全球首個(gè)針對(duì)EGFR陽性伴腦轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的多中心前瞻性真實(shí)世界研究（RWS）正式啟動(dòng)。佐利替尼真實(shí)世界研究，采用創(chuàng)新的"以患者為中心"研究設(shè)計(jì)，預(yù)計(jì)納入800例患者，覆蓋全國多家頂尖醫(yī)療中心，旨在為肺癌腦轉(zhuǎn)移診療提供高級(jí)別真實(shí)世界證據(jù)，推動(dòng)臨床實(shí)踐優(yōu)化。

國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）杰出科學(xué)獎(jiǎng)獲得者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示："肺癌腦轉(zhuǎn)移是肺癌患者臨床治療的主要挑戰(zhàn)，作為新一代的EGFR-TKI藥物佐利替尼在腦轉(zhuǎn)移治療中有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在真實(shí)世界中，我們需要比較佐利替尼和現(xiàn)有的腦轉(zhuǎn)移治療方案，以便尋找更利于患者的治療模式。"

點(diǎn)擊視頻查看吳教授專訪

突破臨床困境：腦轉(zhuǎn)移成肺癌治療關(guān)鍵挑戰(zhàn)

迄今為止，腦轉(zhuǎn)移一直是EGFR突變肺癌患者治療過程中的主要挑戰(zhàn)和死亡原因。

"在初步診斷時(shí)，約25%的EGFR突變肺癌患者已經(jīng)伴有腦轉(zhuǎn)移。隨著治療水平提高，在整個(gè)疾病過程中，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率可達(dá)50%。"吳一龍教授表示，"盡管我們已經(jīng)有了三代EGFR-TKI藥物，但在臨床實(shí)踐中，現(xiàn)有藥物仍然不能非常有效地預(yù)防甚至治療控制腦轉(zhuǎn)移，我們需要一個(gè)新的EGFR-TKI藥物來解決既往腦轉(zhuǎn)移治療藥物的不足之處。"

腦轉(zhuǎn)移不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還導(dǎo)致預(yù)后急劇惡化。傳統(tǒng)藥物由于血腦屏障的存在，受蛋白外排機(jī)制作用而被排出腦外，導(dǎo)致腦內(nèi)藥物濃度不足，很難在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度。

佐利替尼：突破血腦屏障的創(chuàng)新之作

佐利替尼（澤瑞尼®）作為全球首款專門針對(duì)腦轉(zhuǎn)移設(shè)計(jì)的EGFR-TKI藥物，于2024年11月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。其獨(dú)特機(jī)制打破了傳統(tǒng)藥物的局限，成為肺癌腦轉(zhuǎn)移治療領(lǐng)域的重大突破。

"佐利替尼的研發(fā)解決了腦轉(zhuǎn)移這一未被滿足的臨床需求。"吳一龍教授表示，"佐利替尼是目前唯一非外排蛋白底物的EGFR-TKI，其入腦率可達(dá)100%，且不會(huì)被外排機(jī)制排出腦外，這一獨(dú)特機(jī)制使其在腦轉(zhuǎn)移治療中具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。因此，佐利替尼不應(yīng)簡(jiǎn)單按"代際"（如一代、二代、三代）分類，而應(yīng)基于其針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)特作用機(jī)制進(jìn)行定位，這也提示我們需重新審視EGFR-TKI的分類標(biāo)準(zhǔn)。"

研究設(shè)計(jì)創(chuàng)新："以患者為中心"的真實(shí)世界證據(jù)的新范式

III期EVEREST研究數(shù)據(jù)證實(shí)了佐利替尼的卓越療效。該研究顯示，對(duì)于EGFR突變陽性且伴腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，一線使用佐利替尼后出現(xiàn)T790M突變并序貫第三代EGFR-TKI治療的患者，中位生存期可延長(zhǎng)至37.3個(gè)月。

吳一龍教授表示："在肺癌治療相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)中，必須以患者的利益為先，貫徹'以患者為中心'的理念，基于EVEREST研究出色的數(shù)據(jù)結(jié)果，為了有更廣泛的病人的人群來證實(shí)佐利替尼的臨床研究作用，我們啟動(dòng)了本次前瞻性真實(shí)世界研究。值得注意的是，本研究雖為真實(shí)世界研究，但其設(shè)計(jì)采用了最新的"以患者為中心"的臨床試驗(yàn)方法，旨在雙重驗(yàn)證：一是驗(yàn)證EVEREST研究結(jié)論的可靠性，二是在更廣泛人群中明確佐利替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效。"

廣東省人民醫(yī)院周清教授補(bǔ)充表示："臨床研究在特定入組的患者中取得研究數(shù)據(jù)，受非常嚴(yán)格的入排標(biāo)準(zhǔn)的限制。因此，我們也非常關(guān)心在真實(shí)的腦轉(zhuǎn)移臨床場(chǎng)景當(dāng)中，包括佐利替尼在內(nèi)的所有（EGFR-TKI）藥物的RWS表現(xiàn)。目前，我們看到的腦轉(zhuǎn)移RWS數(shù)據(jù)，主要來自于一些回顧性研究：一項(xiàng)奧希替尼回顧性研究，腦轉(zhuǎn)移中位OS約2年左右（并不如預(yù)期），我們需要在循證級(jí)別更高的前瞻性RWS，來解答這個(gè)問題。所以我們就設(shè)計(jì)開展了佐利替尼這項(xiàng)大樣本的前瞻性RWS。"

點(diǎn)擊視頻查看周教授專訪

研究設(shè)計(jì)包括三個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列1是按照EVEREST的嚴(yán)格入排標(biāo)準(zhǔn)，采用佐利替尼的治療，驗(yàn)證能否再現(xiàn)EVEREST的研究數(shù)據(jù)。隊(duì)列2就是放寬入排標(biāo)準(zhǔn)，不再嚴(yán)格篩選患者，驗(yàn)證佐利替尼RWS療效數(shù)據(jù)。隊(duì)列3為真實(shí)世界當(dāng)中研究者常規(guī)使用的包括三代EGFR-TKI在內(nèi)的臨床治療方案，以驗(yàn)證RWS現(xiàn)有治療方案的臨床療效。

研究計(jì)劃納入800例患者，其中佐利替尼治療組400例，真實(shí)世界標(biāo)準(zhǔn)治療組400例。研究方案根據(jù)顱內(nèi)病灶>3個(gè)、L858R突變、伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等預(yù)設(shè)了分層分析，旨在驗(yàn)證這些特定患者在真實(shí)世界中的獲益情況。

期待這項(xiàng)多中心、前瞻性的佐利替尼'以患者為中心'的隊(duì)列研究，能夠?yàn)椴煌颊邘砀鞔_的生存獲益，推動(dòng)中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診療邁入新階段。

未來方向：從腦轉(zhuǎn)移到腦膜轉(zhuǎn)移的全程管理

腦轉(zhuǎn)移是一類預(yù)后很差的人群，無論是一線還是后線治療，都有很多值得探索的方向。

隨著患者生存期延長(zhǎng)，腦膜轉(zhuǎn)移已成為新的臨床挑戰(zhàn)。"佐利替尼憑借100%的入腦能力，有望在腦膜轉(zhuǎn)移治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這也是未來需要研究的方向。"吳一龍教授表示。

靶向藥物的聯(lián)合治療方案在臨床上已非常成熟，包括聯(lián)合放化療或手術(shù)治療、雙抗藥物及ADC藥物等治療策略，目前這些EGFR-TKI聯(lián)合治療方向都有研究在開展。"在常規(guī)的靶向藥物治療后，再次出現(xiàn)了顱內(nèi)進(jìn)展，尤其是腦膜轉(zhuǎn)移，在臨床上非常棘手。"周清教授表示，"有了像佐利替尼這樣具有100%穿透血腦屏障優(yōu)勢(shì)的藥物，有助于克服現(xiàn)有的靶向藥物治療瓶頸，為后線腦進(jìn)展提供了新的選擇。"，而對(duì)于腦轉(zhuǎn)移的患者，佐利替尼不光是一個(gè)新藥，在臨床應(yīng)用場(chǎng)景上和其他聯(lián)合治療方案都有很多新的組合值得探索。

對(duì)于肺癌，包括腦轉(zhuǎn)移患者的治療，正處于百花齊放的階段。通過新藥上市以及更多治療模式的組合，可以讓患者有更長(zhǎng)的生存獲益和更好的生活質(zhì)量。

關(guān)于佐利替尼真實(shí)世界研究（RWS）：
AZD3759-CIT-401是全球首個(gè)大樣本、專門針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的真實(shí)世界研究。是一項(xiàng)以病人為中心、兩組三隊(duì)列、多中心、前瞻性研究，旨在進(jìn)一步評(píng)估佐利替尼一線治療伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的EGFRm+晚期NSCLC患者的生存獲益情況和安全性，及與其他表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）等對(duì)比佐利替尼的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

1. Preusser M, Winkler F, Valiente M, Manegold C, Moyal E, Widhalm G, Tonn JC, Zielinski C. Recent advances in the biology and treatment of brain metastases of non-small cell lung cancer: summary of a multidisciplinary roundtable discussion. ESMO Open. 2018 Jan 26;3(1):e000262. doi: 10.1136/esmoopen-2017-000262.
2. Kim M, Suh CH, Lee SM, Kim HC, Aizer AA, Yanagihara TK, Bai HX, Guenette JP, Huang RY, Kim HS. Diagnostic Yield of Staging Brain MRI in Patients with Newly Diagnosed Non-Small Cell Lung Cancer. Radiology. 2020 Nov;297(2):419-427. doi: 10.1148/radiol.2020201194.
3. Rangachari D, Yamaguchi N, VanderLaan PA, Folch E, Mahadevan A, Floyd SR, Uhlmann EJ, Wong ET, Dahlberg SE, Huberman MS, Costa DB. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK-rearranged non-small-cell lung cancers. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):108-11. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.020. 
4. Zhou Q, Yu Y, Xing L, Cheng Y, Wang Y, Pan Y, Fan Y, Shi J, Zhang G, Cui J, Zhou J, Song Y, Zhuang W, Ma Z, Hu Y, Li G, Dong X, Feng J, Lu S, Wu J, Li J, Zhang L, Wang D, Xu X, Yang TY, Yang N, Guo Y, Zhao J, Yao Y, Zhong D, Xia B, Yang CT, Zhu B, Sun P, Shim BY, Chen Y, Wang Z, Ahn MJ, Wang J, Wu YL. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. 2025 Jan 10;6(1):100513. doi: 10.1016/j.medj.2024.09.002.
5. Sabari JK, Yu HA, Mahadevia PJ, Liu Y, Demirdjian L, Chen YH, Wang X, Passaro A. Overall Survival in EGFR-Mutant Advanced NSCLC Treated With First-Line Osimertinib: A Cohort Study Integrating Clinical and Biomarker Data in the United States. J Thorac Oncol. 2025 May 2:S1556-0864(25)00699-9. doi: 10.1016/j.jtho.2025.04.010.