• 該獲批基于DESTINY-Breast06 III 期臨床試驗結果，研究顯示第一三共與阿斯利康聯合開發的優赫得^®（德曲妥珠單抗）相較化療可延長患者的無進展生存期（PFS）
• 本次批準使德曲妥珠單抗得以更早用于HR陽性、HER2低表達乳腺癌的治療，并將適用患者群體擴展至HER2超低表達類型
• 這是德曲妥珠單抗在中國不到三年內獲批的第五項適應癥，至此其在國內獲批的適應癥已覆蓋三種腫瘤類型

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 第一三共今日宣布，優赫得^®(注射用德曲妥珠單抗)在中國獲批，用于治療既往在轉移性疾病階段經一種或一種以上內分泌治療進展的，不可切除或轉移性激素受體（HR）陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達（IHC 0，存在細胞膜染色）成人乳腺癌患者。 

德曲妥珠單抗是一款采用第一三共獨有技術設計的靶向HER2的DXd抗體偶聯藥物（ADC），由第一三共設計，并由第一三共和阿斯利康共同開發和商業化。

乳腺癌是中國女性中發病率第二高的惡性腫瘤^[1]。2022年，中國新發乳腺癌病例約35.7萬例，死亡人數接近7.5萬^[1]。其中，HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的 70%^[2]。盡管被歸類為HER2陰性，但其中許多腫瘤仍呈現一定程度的HER2表達^[3]。

中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準注射用德曲妥珠單抗新適應癥的依據來自DESTINY-Breast06 Ⅲ期臨床試驗結果。研究數據已在2024年美國臨床腫瘤學會（#ASCO24）年會上公布并發表于《新英格蘭醫學雜志》。

在DESTINY-Breast06研究中，針對既往未接受化療的HR陽性、HER2低表達轉移性乳腺癌患者，經盲態獨立中心審查（BICR）評估，德曲妥珠單抗相較化療將疾病進展或死亡風險降低38%（n=713；HR=0.62；95% CI：0.52-0.75；p<0.0001）。在中位無進展生存期（PFS）方面，德曲妥珠單抗治療組達到13.2個月（95% CI：11.4-15.2），而化療組為8.1個月（95% CI：7.0-9.0）。

在HER2低表達受試者中，德曲妥珠單抗治療組經確認的客觀緩解率（ORR）為56.5%（95% CI：51.2-61.7），高于化療組的32.2%（95% CI：27.4-37.3）。在中位緩解持續時間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為14.1個月（95% CI：11.8-15.9），化療組為8.6個月（95% CI：6.7-11.3）。

在HER2超低表達人群中（n=153；HR=0.78；95% CI：0.50-1.21），德曲妥珠單抗治療組的中位無進展生存期（PFS）為13.2個月（95% CI：9.8-17.3），而化療組為8.3個月（95% CI：5.8-15.2）。在經確認的客觀緩解率（ORR）方面，德曲妥珠單抗治療組達到61.8%（95% CI：50.0，72.8），高于化療組的26.3%（95% CI：16.9，37.7）。在中位緩解持續時間（DOR）方面，德曲妥珠單抗治療組為14.3個月（95% CI：9.2，20.7），化療組為14.1個月（95% CI：5.9-不可估計）。

復旦大學附屬腫瘤醫院大內科首席專家，ESMO 國際乳腺癌專家委員會委員，DESTINY-Breast06 中國牽頭研究者胡夕春教授表示："長期以來，HER2低表達和 HER2超低表達乳腺癌患者由于HER2表達水平較低，往往被統一歸類為 HER2陰性，導致其在內分泌治療進展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結果首次證明，精準靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達的HR陽性晚期乳腺癌患者，都將有機會從ADC藥物治療中獲益。"

第一三共（中國）總裁林美智雄先生表示："作為首個^*在中國獲批用于HER2低表達及HER2超低表達患者的靶向HER2治療藥物，德曲妥珠單抗憑借這一新的適應證，體現了我們持續為轉移性乳腺癌的診斷與治療提供更多的臨床選擇的努力。這也是德曲妥珠單抗在中國不到三年內獲批的第五項適應癥，印證了我們旨在讓更多患者受益于這一創新療法的堅定決心。"

第一三共（中國）開發總部總經理陸文彬先生表示："德曲妥珠單抗新適應癥的獲批，為HER2低表達至超低表達這部分既往治療選擇有限的患者提供了新的選擇。通過標準化的免疫組織化學（IHC）檢測，能夠科學、精準地識別經內分泌治療后病情進展且可受益于德曲妥珠單抗的患者，這是乳腺癌精準治療領域取得的又一重大進展。面向未來，第一三共將繼續依托我們獨有的DXd ADC和其他創新技術平臺，持續深耕腫瘤治療領域的前沿研發，致力于加速引入更多突破性、高臨床價值的治療方案，用科學力量守護患者生命希望。"

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性特征與既往臨床試驗一致，未發現新的安全性信號。目前已經在多種腫瘤類型的臨床研究中，對2225名至少接受一劑德曲妥珠單抗治療的患者進行了匯總安全性分析，最常見（≥ 2%）的 3 級或 4 級不良反應為：中性粒細胞減少癥（18.0%）、貧血（10.5%）、疲勞（7.8%）、白細胞減少癥（6.0%）、血小板減少癥（5.4%）、惡心（4.9%）、淋巴細胞減少癥（3.9%）、低鉀血癥（3.8%）、轉氨酶升高（3.5%）、腹瀉（2.5%）、嘔吐（2.4%）、食欲減退（1.8%）、感染性肺炎（1.3%）及射血分數降低（1.0%）。1.4%的患者發生了5級不良反應，其中包括間質性肺疾病（ILD，占1.0%）。因不良反應而終止治療的患者占比為11.2%，導致永久停藥的最常見不良反應為ILD（8.1%）。

基于 DESTINY-Breast06 研究結果，德曲妥珠單抗已于今年早些時候在美國及歐盟獲批該適應癥，日本等多個國家和地區的相關上市申請目前正在審評中。

關于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一項全球、隨機、開放性、3期研究，旨在評估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）與研究者所選化療（卡培他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇）在HR陽性、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或超低表達（定義為IHC 0，伴膜染色）晚期或轉移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。參加研究的患者在確診為晚期或轉移性疾病后未接受過化療，但在轉移階段接受過至少兩線內分泌治療，符合條件的患者還包括在轉移階段接受過一線內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑且在治療后6個月內出現疾病進展，或既往接受過內分泌治療作為輔助治療并且在24個月內出現復發。

HER2免疫組化狀態由中心實驗室基于最新的可評估腫瘤樣本檢測確定。在對腫瘤樣本進行檢測確定入組資格時，之前在當地實驗室被評估為IHC 0的腫瘤樣本中，近三分之二被重新歸類為HER2低表達或超低表達。此外還觀察到將近85%到90%的HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者存在一定程度的HER2表達。

DESTINY-Breast06的主要終點是BICR確定的在HR陽性、HER2低表達人群中的PFS。關鍵次要終點包括整個研究人群（HER2低表達和HER2超低表達）中BICR評估的PFS，HER2低表達患者人群中的OS以及整個研究人群中的OS。其他次要終點包括ORR、DoR、至首次后續治療或死亡的時間，至第二次后續治療或死亡的時間以及安全性。HER2超低表達亞組分析證據不足，無法證明結果具有統計學意義。

DESTINY-Breast06在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多家研究中心入組了866例患者（HER2低表達：n=713；HER2超低表達：n=153）。欲了解有關該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov.

關于乳腺癌和HER2表達

乳腺癌是全球第二大癌癥，也是導致癌癥相關死亡的主要原因之一^[4]。2022年，全球確診的乳腺癌新發病例超過200萬例，死亡人數超過66.5萬^[4]。在中國，乳腺癌是女性中第二常見的惡性腫瘤^[1]，2022年中國確診病例35.7萬，死亡病例約7.5萬例^[1]。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率高，但在確診轉移性疾病或進展為轉移性疾病的患者中，預計僅有約30%可以在確診后存活5年^[5]。

HR陽性、HER2陰性是最常見的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌病例的 70%^[2]。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在包括乳腺癌在內的多種癌癥腫瘤細胞表面均有表達^[6]。HER2表達水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽性，適合接受靶向HER2療法，這些患者約占所有乳腺癌患者的15%-20%^[7,8]。長久以來，未歸類為HER2陽性的腫瘤被歸類為HER2陰性；然而，許多此類腫瘤仍然存在一定水平的HER2表達^[3]。

HR陽性轉移性乳腺癌的前線治療中廣泛且連續使用內分泌治療。然而，經過初始治療后，繼續內分泌治療的有效性通常較為有限^[9]。在根據DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究批準優赫得^®治療HER2低表達和超低表達轉移性乳腺癌之前，尚無專門針對該患者人群的靶向療法獲得批準^[10,11,12]。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗（T-DXd）是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的ADC。采用第一三共獨有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先產品，也是阿斯利康ADC平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由一種HER2單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與若干拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）連接組成。

關于德曲妥珠單抗臨床開發計劃

旨在評價德曲妥珠單抗單藥治療多種以HER2為靶點的癌癥的療效和安全性的全面臨床研發計劃正在全球范圍內進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的研究也在進行中。

關于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發并商業化德曲妥珠單抗和德達博妥單抗 ，在日本市場第一三共擁有各款ADC產品的獨家權益。第一三共負責德曲妥珠單抗和德達博妥單抗的生產和供應。

關于第一三共ADC產品組合

第一三共ADC產品組合包括8個處于臨床開發階段的ADC藥物，所有藥物均基于公司自研的ADC技術平臺開發。

第一三共的DXd ADC技術平臺包括6個處于臨床開發階段的ADC藥物，每款ADC藥物由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。目前DXd ADC產品組合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共與阿斯利康共同開發并在全球范圍內商業化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共與默沙東共同開發并在全球范圍內商業化；DS-3939由第一三共開發。

第一三共正在研發的其他ADC還包括：DS-9606，其由單克隆抗體與改良吡咯并苯并二氮雜卓（PBD）有效載荷連接組成；以及DS-3610，其由抗體與一種新型免疫調節有效載荷連接組成，可作為STING激動劑發揮作用。

I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均為在研藥物，尚未在任何國家/地區獲批用于任何適應癥。安全性和有效性尚未確立。