美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2019年6月20日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。百濟(jì)神州今日在第15屆國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）上以口頭報(bào)告的形式公布了一項(xiàng)正在開(kāi)展的在研BTK抑制劑澤布替尼聯(lián)合GAZYVA®（奧比妥珠單抗）用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或初治（TN）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者以及R/R濾泡性淋巴瘤（FL）患者的一項(xiàng)1b期臨床研究結(jié)果。本次ICML于2019年6月18日至22日在瑞士盧加諾舉行。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“這些更新數(shù)據(jù)為澤布替尼與奧比妥珠單抗的聯(lián)合用藥提供了證據(jù)，也進(jìn)一步支持了我們正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展的澤布替尼聯(lián)合奧比妥珠單抗對(duì)比奧比妥珠單抗作為單藥治療R/R濾泡性淋巴瘤患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。我們希望能夠在這些患者中繼續(xù)看到深入、持續(xù)的緩解。”

澳大利亞 St. Vincent 醫(yī)院血液學(xué)主任，Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病血液組組長(zhǎng)兼本次1/2期試驗(yàn)結(jié)果海報(bào)第一作者Constantine S. Tam 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)道：“這組數(shù)據(jù)證明了澤布替尼與抗CD-20單克隆抗體奧比妥珠單抗的聯(lián)合用藥總體耐受，大多不良事件為一級(jí)或二級(jí)。此外，在六位CLL/SLL患者中，三位的外周血MRD呈現(xiàn)陰性，這也鼓勵(lì)我們對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步的研究。”

聯(lián)合奧比妥珠單抗用于治療TN或R/R CLL/SLL患者和R/R FL患者1b期臨床試驗(yàn)更新結(jié)果概述

這項(xiàng)開(kāi)放性的澤布替尼聯(lián)合奧比妥珠單抗用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤患者的1b期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02569476）正在澳大利亞、美國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行，試驗(yàn)由劑量遞增階段和在特定疾病分組中的劑量擴(kuò)展階段組成，其中包括TN或R/R CLL/SLL患者以及R/R FL患者。在劑量遞增階段，患者在每28天周期中接受了劑量為每次320mg、每日一次（QD）或者劑量為每次160mg、每日兩次（BID）的澤布替尼治療，與奧比妥珠單抗聯(lián)用；患者按照治療CLL的標(biāo)準(zhǔn)劑量接受奧比妥珠單抗注射治療，即為每周一次接受三劑1000mg的奧比妥珠單抗治療，在第二至第六周期的第一天接受1000mg治療。入組1b期劑量擴(kuò)展階段的患者在每28天周期中接受了每次160mg、BID的澤布替尼治療，與奧比妥珠單抗聯(lián)用；患者按照治療CLL的標(biāo)準(zhǔn)劑量接受奧比妥珠單抗注射治療，即為每周一次接受三劑1000mg的奧比妥珠單抗治療，在第二至第六周期的第一天接受1000mg治療。截至2019年2月28日數(shù)據(jù)截點(diǎn)，共有81位CLL/SLL或FL患者入組了本項(xiàng)試驗(yàn)，包括45位CLL/SLL患者和36位FL患者。擴(kuò)展試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為由研究者根據(jù)2007年國(guó)際工作組標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，51位患者（62.9%）仍在接受研究治療，包括33位CLL/SLL患者（73.3%）以及18位FL患者（50%）。CLL/SLL患者中的中位隨訪時(shí)間為28.9個(gè)月（7.9-36.9），F(xiàn)L患者中的中位隨訪時(shí)間為20.1個(gè)月（2.3-37.2）。結(jié)果包括：

• 在20位TN CLL/SLL患者中，ORR為100%；完全緩解（CR）率為30.0%（6/20），部分緩解（PR）率為70.0%（14/20）；這些患者中的中位隨訪時(shí)間為28.8個(gè)月（13.9-34.8）；
• 在25位R/R CLL/SLL患者中，ORR為92.0%（23/25）；CR為28.0%（7/25），PR為64.0%（16/25）；這些患者中的中位隨訪時(shí)間為28.9個(gè)月（7.9-36.9）；
• 在六位達(dá)到CR的CLL/SLL患者中，三位在外周血中觀察到MRD呈陰性；
• 在36位R/R FL患者中，ORR為72.2%（26/36）；CR率為38.9%（14/36），PR率為33.3%（12/36）；這些患者中的中位隨訪時(shí)間為20.1個(gè)月（2.3-37.2）；
• 中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）在TN和R/R CLL/SLL患者中尚未達(dá)到，有73.3%的患者仍在接受試驗(yàn)治療；中位PFS在R/R FL患者中為24.9個(gè)月（0.7-36.4），有50%的患者仍在接受試驗(yàn)治療；
• 多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為一級(jí)或二級(jí)；
• 在CLL/SLL患者中，最常見(jiàn)的TEAE為上呼吸道感染（51.2%）、中性粒細(xì)胞減少癥(44.4%)、挫傷（33.3%）、乏力（26.7%）以及腹瀉（26.7%）；在FL患者中，最常見(jiàn)的不良事件（AE）為上呼吸道感染（38.9%）、挫傷（27.8%）、乏力（25.0%）、咳嗽（22.2%）以及血小板減少（19.5%）；
• 在CLL/SLL患者中，最常見(jiàn)的3級(jí)及以上的AE為中性粒細(xì)胞減少癥（31.1%）、肺炎（8.9%）以及血小板減少（6.7%）；在FL患者中，最常見(jiàn)的3級(jí)及以上的AE為中性粒細(xì)胞減少癥（13.9%）、血小板減少（5.6%）以及背部疼痛（2.8%）；以及
• 一位CLL/SLL患者由于TEAE（轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌）死亡。

關(guān)于澤布替尼

澤布替尼是一款在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。百濟(jì)神州針對(duì)澤布替尼開(kāi)展廣泛的臨床研究包括一項(xiàng)已完成患者入組的針對(duì)華氏巨球蛋白血癥（WM）患者對(duì)比伊布替尼的全球3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)初治慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期臨床研究；一項(xiàng)與 GAZYVA®（奧比妥珠單抗）聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤的全球關(guān)鍵性2期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì) R/R CLL/ SLL 患者對(duì)比伊布替尼的全球 3 期臨床研究；一項(xiàng)全球 1 期臨床研究。在中國(guó)，百濟(jì)神州已經(jīng)完成了兩項(xiàng)澤布替尼的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，分別用于治療 R/R MCL 患者和R/R CLL/SLL 患者；還完成了澤布替尼用于治療 WM 患者的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)患者入組。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予澤布替尼用于治療 WM 患者的快速通道資格（Fast Track designation）以及用于治療先前至少接受過(guò)一種治療的成年 MCL 患者的突破性療法認(rèn)定（Breakthrough Therapy designation）。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）正在對(duì)澤布替尼用于治療 R/R MCL和 R/R CLL/SLL的新藥上市申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。百濟(jì)神州計(jì)劃將于2019年或2020年初在美國(guó)遞交首項(xiàng)澤布替尼NDA。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有2,500多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷(xiāo)售 ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）。^[1]

前瞻性聲明

根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括有關(guān)百濟(jì)神州對(duì)澤布替尼 相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑及 澤布替尼 的商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州 對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更 全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法 律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。

[1] ABRAXANE®, REVLIMID® and VIDAZA® are registered trademarks of Celgene Corporation. GAZYVA^® is a registered trademark of Genentech.