德國(guó)殷格翰和印第安納波利斯2020年8月31日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和禮來(lái)公司近日公布了III期 EMPEROR-Reduced臨床試驗(yàn)的完整結(jié)果，這項(xiàng)研究針對(duì)伴和不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者。研究結(jié)果表明，恩格列凈可將心血管死亡事件或因心衰而住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（試驗(yàn)主要終點(diǎn)）顯著降低25%。[1]這項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用恩格列凈（10 mg）與加用安慰劑相比的效果。[1]研究結(jié)果在2020年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上對(duì)外公布，[3]并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
主要終點(diǎn)結(jié)果在伴和不伴2型糖尿病的患者亞組中均保持一致。[1]試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)分析表明，恩格列凈可將首次和再次因心衰而住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低30%。[1]此外，與安慰劑組相比，恩格列凈組患者的eGFR（衡量腎功能下降的指標(biāo)）下降更慢。[1]
美國(guó)德克薩斯州達(dá)拉斯貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心EMPEROR項(xiàng)目執(zhí)行委員會(huì)主席、心血管科學(xué)著名學(xué)者M(jìn)ilton Packer博士表示：“心力衰竭是一種具有破壞性、使人衰弱的心血管疾病。它不僅影響生活質(zhì)量，而且還是一種進(jìn)行性疾病，患者需要反復(fù)住院，并伴有腎功能喪失。EMPEROR-Reduced試驗(yàn)結(jié)果證明，當(dāng)射血分?jǐn)?shù)降低的心衰成人患者使用恩格列凈后，因心衰而住院的次數(shù)減少，同時(shí)腎臟功能下降減緩。 我們希望，這些研究發(fā)現(xiàn)將幫助改善全球心力衰竭患者的治療結(jié)果。”
EMPEROR-Reduced研究中國(guó)主要研究者、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張健教授表示：“中國(guó)心力衰竭患者人數(shù)已逾千萬(wàn)，給患者家庭和社會(huì)造成了嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)。EMPEROR-Reduced試驗(yàn)結(jié)果表明，無(wú)論是否合并糖尿病，慢性射血分?jǐn)?shù)減低的心力衰竭(HFrEF)患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用SGLT2抑制劑恩格列凈治療均能顯著降低心血管和腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)。我們期待著未來(lái)這一突破性的藥物能給中國(guó)的心力衰竭患者帶去新的治療選擇。”
在一項(xiàng)探索性分析中，EMPEROR-Reduced主要終點(diǎn)觀察到的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低相當(dāng)于16個(gè)月治療19名患者可以防止一次心血管死亡或心衰住院事件。[1]另一項(xiàng)探索性分析表明，恩格列凈使復(fù)合腎臟終點(diǎn)*的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低50%，[1]包括終末期腎臟疾病或腎臟功能?chē)?yán)重喪失。
在EMPEROR-Reduced試驗(yàn)中，上述療效通過(guò)簡(jiǎn)單給藥方案即可達(dá)到，每天給藥一次，無(wú)需滴定。[1]安全性與恩格列凈的已知安全性相似。[1]不良事件在臨床上無(wú)顯著差異。與安慰劑相比，不良事件包括血容量不足、低血壓、體液不足、腎功能不全、高鉀血癥或低血糖事件。[1]
心力衰竭影響全球超過(guò)6000萬(wàn)人， [4]美國(guó)和歐洲每年因心衰而住院的人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)。[2]發(fā)生心力衰竭時(shí)，心臟無(wú)法將足夠的血液泵送到身體其余部位，它是心肌梗塞最常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥。[5],[6]心衰患者經(jīng)常會(huì)感到呼吸困難和疲勞，這嚴(yán)重影響他們的生活質(zhì)量。[7],[8]心衰患者的腎功能通常也會(huì)受損，這可能對(duì)預(yù)后產(chǎn)生重大負(fù)面影響。[9]
勃林格殷格翰公司副總裁、心臟代謝領(lǐng)域醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人Waheed Jamal博士表示：“心力衰竭會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，可能會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響患者生活的心臟和腎臟后果。EMPA-REGOUTCOME®試驗(yàn)結(jié)果表明，針對(duì)2型糖尿病合并確診的心血管疾病患者，恩格列凈是首個(gè)可降低心血管死亡與因心衰而住院風(fēng)險(xiǎn)的SGLT2抑制劑。隨著EMPEROR-Reduced試驗(yàn)結(jié)果的公布，我們開(kāi)創(chuàng)了全新的局面。如今我們有強(qiáng)大的證據(jù)表明，恩格列凈可降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)并減緩心衰患者的腎臟損害進(jìn)展，從而改變數(shù)百萬(wàn)患者的生活。我們期待進(jìn)一步探索這些數(shù)據(jù)，并計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交注冊(cè)申請(qǐng)。”
禮來(lái)公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)副總裁Jeff Emmick博士表示：“數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的人患有心力衰竭和腎臟疾病，其中許多患者伴有糖尿病。EMPEROR-Reduced試驗(yàn)結(jié)果表明，恩格列凈可幫助改善心力衰竭的治療結(jié)果，同時(shí)減緩患者腎功能的下降。 我們很高興分享這些數(shù)據(jù)。通過(guò)正在進(jìn)行的EMPOWER計(jì)劃，我們希望重新定義這些患者的治療方式。”
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予恩格列凈快速通道資格，用于降低心衰患者心血管死亡與因心衰而住院的風(fēng)險(xiǎn)。[10]該資格適用于EMPEROR計(jì)劃，包括EMPEROR-Reduced和 EMPEROR-Preserved 試驗(yàn)。EMPEROR-Preserved試驗(yàn)旨在評(píng)估恩格列凈對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留的心衰成人患者心血管死亡或因心衰而住院的影響，[11]該領(lǐng)域目前沒(méi)有獲批的治療藥物。EMPEROR-Preserved試驗(yàn)的結(jié)果預(yù)計(jì)將于2021年獲得。
此外，正在進(jìn)行的EMPA-KIDNEY試驗(yàn)旨在評(píng)估恩格列凈對(duì)伴或不伴糖尿病的確診慢性腎臟疾病成人患者腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡產(chǎn)生的影響。[12] FDA同樣授予恩格列凈治療慢性腎臟疾病的快速通道資格，這表明全球范圍內(nèi)慢性腎臟疾病患者迫切需要全新的治療選擇。[13]EMPA-KIDNEY試驗(yàn)的結(jié)果預(yù)計(jì)將于2022年獲得。
EMPEROR和EMPA-KIDNEY臨床試驗(yàn)是EMPOWER臨床項(xiàng)目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制劑中最廣泛和最全面的試驗(yàn)之一，旨在探索恩格列凈對(duì)各種心臟-腎臟-代謝疾病患者生活的影響。該項(xiàng)目還包括EMPACT-MI試驗(yàn)和EMPULSE試驗(yàn)。其中，EMPACT-MI試驗(yàn)旨在探索恩格列凈對(duì)伴或不伴糖尿病、曾發(fā)生過(guò)心肌梗塞的成人患者全因死亡率和因心衰而住院的影響。 [14] EMPULSE試驗(yàn)旨在探索恩格列凈對(duì)伴或不伴糖尿病、因急性心衰而住院并已穩(wěn)定的成人患者的影響。[15]
*復(fù)合探索性終點(diǎn)包括慢性透析或腎移植或eGFR（CKD-EPI）持續(xù)降低≥40%或eGFR持續(xù)<15 mL / min / 1.73m2（對(duì)于基線eGFR≥30的患者）或eGFR持續(xù)<10 mL / min / 1.73m2（對(duì)于基線eGFR <30 mL / min / 1.73m2的患者）。
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關(guān)于EMPEROR心力衰竭研究[11],[16]
EMPEROR（采用恩格列凈治療慢性心衰患者的結(jié)局試驗(yàn)）慢性心衰研究包括兩項(xiàng)III期、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，針對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留與射血分?jǐn)?shù)降低的成人慢性心衰患者（均包括伴與不伴糖尿病的患者），在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，研究每日一次恩格列凈與安慰劑相比的療效與安全性：
*射血分?jǐn)?shù)是表示每次收縮時(shí)左心室泵出的血液百分比的測(cè)量值。當(dāng)心臟舒張時(shí)，心室重新充滿血液。
關(guān)于EMPOWER項(xiàng)目
聯(lián)盟開(kāi)發(fā)了EMPOWER項(xiàng)目，旨在探索恩格列凈對(duì)一系列心臟-腎臟-代謝疾病的主要臨床心血管和腎臟結(jié)局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)2000萬(wàn)。[17]通過(guò)EMPOWER項(xiàng)目，勃林格殷格翰和禮來(lái)正在努力增加對(duì)這些互聯(lián)系統(tǒng)的認(rèn)知，并開(kāi)發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。[10]EMPOWER由9項(xiàng)研究和一項(xiàng)真實(shí)世界研究組成，EMPEROR強(qiáng)化了聯(lián)盟對(duì)改善心臟-腎臟-代謝疾病患者臨床治療結(jié)局的長(zhǎng)期承諾。臨床研究全球入組超過(guò)257,000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對(duì)SGLT2抑制劑開(kāi)展的最廣泛和最全面的臨床項(xiàng)目之一。
開(kāi)發(fā)項(xiàng)目包括以下試驗(yàn)：
關(guān)于心力衰竭
心力衰竭是一種進(jìn)行性、使人衰弱并可能致命的疾病，當(dāng)心臟不能供應(yīng)足夠的循環(huán)以滿足身體對(duì)含氧血的需求或需要增加血容量導(dǎo)致肺部和外周組織液體積聚（充血）時(shí)發(fā)生。[5]心力衰竭是一種廣泛的疾病，累及全球6000萬(wàn)人，其發(fā)病率預(yù)計(jì)會(huì)隨著人口老齡化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，[18]但是大約一半的心力衰竭患者沒(méi)有糖尿病。[4], [19]
恩格列凈心力衰竭項(xiàng)目是基于EMPA-REG OUTCOME®試驗(yàn)的結(jié)果數(shù)據(jù)啟動(dòng)的，該試驗(yàn)評(píng)估在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用恩格列凈（10 mg或25 mg每日一次）與安慰劑相比的療效。[20]
關(guān)于心臟-腎臟-代謝疾病
勃林格殷格翰和禮來(lái)希望能改變心臟-腎臟-代謝疾病患者的治療方式，這是一組相互關(guān)聯(lián)的疾病，影響全球超過(guò)10億人，是死亡的主要原因。[18]
心血管、腎臟和代謝系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)，在疾病譜中具有許多相同的風(fēng)險(xiǎn)因素和病理途徑。一個(gè)系統(tǒng)的功能障礙可能會(huì)加速其他系統(tǒng)的發(fā)病，從而導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和腎臟疾病等相互關(guān)聯(lián)的疾病，進(jìn)而導(dǎo)致心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。相反，改善一個(gè)系統(tǒng)的健康情況可以在其他系統(tǒng)中產(chǎn)生積極的影響。[21],[22]
通過(guò)我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢復(fù)相互關(guān)聯(lián)的心臟-腎臟-代謝系統(tǒng)之間的平衡，并降低他們發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。作為對(duì)那些健康受到心臟腎臟代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續(xù)研究多學(xué)科治療方案，并將我們的資源集中在填補(bǔ)治療空白上。
About Empagliflozin
關(guān)于恩格列凈
恩格列凈（商品名為歐唐靜® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首個(gè)在諸多國(guó)家的說(shuō)明書(shū)中包含降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物。[23],[24],[25] 恩格列凈在中國(guó)批準(zhǔn)適用于治療2型糖尿病，配合飲食運(yùn)動(dòng)控制，可以單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控制。[26],[27],[28]
恩格列凈可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過(guò)抑制SGLT2來(lái)排泄尿液中過(guò)量的糖。此外，使用恩格列凈可增加鹽從體內(nèi)的排泄，并降低身體血管系統(tǒng)的液體負(fù)荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，恩格列凈可誘導(dǎo)體內(nèi)糖、鹽、水代謝的變化，進(jìn)而降低2型糖尿病合并心血管疾病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。[29]
關(guān)于勃林格殷格翰和禮來(lái)
2011年1月，勃林格殷格翰公司和禮來(lái)制藥宣布達(dá)成合作協(xié)議，合作內(nèi)容包括數(shù)類(lèi)降糖藥物的多個(gè)品種。基于不同的市場(chǎng)，雙方將選擇共同推廣或單獨(dú)推廣各自為此項(xiàng)合作所提供的藥物。這項(xiàng)合作整合了兩大專(zhuān)注于患者需求的全球領(lǐng)先制藥公司的實(shí)力，通過(guò)攜手合作，兩家公司承諾致力于幫助糖尿病患者，并探索解決患者未滿足的醫(yī)療需求。已經(jīng)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，評(píng)估歐唐靜®對(duì)心力衰竭或慢性腎臟疾病患者的影響。
關(guān)于勃林格殷格翰
為人類(lèi)與動(dòng)物開(kāi)發(fā)全新、更好的藥物是我們工作的核心。我們的使命是創(chuàng)造改變生命的突破性療法。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，這使得我們能自由地追尋長(zhǎng)期目標(biāo)，找出未來(lái)的健康挑戰(zhàn)，專(zhuān)注于我們可以做出最大貢獻(xiàn)的領(lǐng)域。
勃林格殷格翰是一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先制藥企業(yè)。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三個(gè)業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球超過(guò)5.1萬(wàn)名員工每天都在努力通過(guò)創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。2019年，勃林格殷格翰實(shí)現(xiàn)凈銷(xiāo)售額190億歐元。我們的研發(fā)支出高達(dá)近35億歐元，這幫助我們加速研發(fā)挽救患者生命、改善生活質(zhì)量的下一代藥物。
在生命科學(xué)領(lǐng)域，我們積極地與合作伙伴和行業(yè)專(zhuān)家攜手前行，一起探索更多的科學(xué)機(jī)會(huì)。通過(guò)共同努力，我們將加快實(shí)現(xiàn)未來(lái)醫(yī)學(xué)突破的步伐，改變?nèi)缃窕颊叩纳睿旄Ｎ覀兊暮蟠?/p>
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關(guān)于禮來(lái)公司
作為全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者，禮來(lái)致力于以創(chuàng)新回報(bào)患者、以關(guān)愛(ài)呵護(hù)生命。創(chuàng)立一百四十余年來(lái)，禮來(lái)始終奉行著以最新技術(shù)為患者提供最優(yōu)質(zhì)藥品的理念，這與公司創(chuàng)始人禮來(lái)上校的承諾一脈相承。今天，禮來(lái)仍然執(zhí)著于這一使命，并據(jù)此開(kāi)展各項(xiàng)工作。世界各國(guó)的禮來(lái)人不僅潛心研發(fā)挽救生命的藥品、積極幫助患者更好地認(rèn)識(shí)和管理疾病，還通過(guò)慈善公益活動(dòng)全心回饋社會(huì)。欲了解更多關(guān)于禮來(lái)制藥的信息，請(qǐng)登錄 http://www.lilly.com和https://newsroom.lilly.com/social-channels.
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