美國新澤西州普林斯頓2020年9月22日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶（NYSE: BMY）今日公布了關(guān)鍵III期研究CheckMate -649的主要結(jié)果。與單獨(dú)化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療一線治療不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有統(tǒng)計(jì)顯著性及臨床意義的總生存期（OS）及無進(jìn)展生存期（PFS）獲益。歐狄沃是首個(gè)與化療聯(lián)合對比單獨(dú)化療用于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌治療，使患者OS和PFS顯著獲益的PD-1抑制劑。其中，在PD-L1表達(dá)陽性即聯(lián)合陽性評分（CPS）≥5的患者中觀察到OS和PFS獲益，達(dá)到研究的兩項(xiàng)主要終點(diǎn)。而在所有隨機(jī)人群中同樣也觀察到OS獲益。
在PD-L1表達(dá)陽性即聯(lián)合陽性評分（CPS）≥5的患者中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]: 0.71; 98.4%可信區(qū)間[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001）為14.4個(gè)月（95% CI: 13.1-16.2），對照的單獨(dú)化療組為11.1個(gè)月（95% CI: 10.0-12.1）。歐狄沃聯(lián)合化療組的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）為7.7個(gè)月（95% CI: 7.0-9.2），單獨(dú)化療組為6.0個(gè)月（95% CI: 5.6-6.9）。在此項(xiàng)研究中，歐狄沃聯(lián)合化療的安全性特征與已知的歐狄沃及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。
在以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)一線治療胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今為止規(guī)模最大的隨機(jī)、全球性III期研究。
“目前，化療是晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性的胃或胃食管連接部癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。盡管化療是這些患者的重要治療選擇，但初治患者接受單獨(dú)化療后，通常只有不足一年的有限生存獲益。”美因茨約翰內(nèi)斯古滕貝格大學(xué)醫(yī)學(xué)中心臨床胃腸道腫瘤學(xué)教授Markus Moehler博士表示，“由于目前尚無免疫治療方案在這一領(lǐng)域的一線治療中獲批，全球晚期或轉(zhuǎn)移性上消化道癌癥患者仍迫切地需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方案。”
研究結(jié)果顯示，在PD-L1陽性且CPS≥1的患者和所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療也均顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS獲益。在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組患者的中位OS為13.8個(gè)月（95% CI: 12.6-14.6），單獨(dú)化療組患者為11.6個(gè)月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1陽性且CPS≥1的患者中，歐狄沃聯(lián)合化療組患者的中位OS為14.0個(gè)月（95% CI: 12.6-15.0），單獨(dú)化療組患者為11.3個(gè)月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。
“CheckMate -649新近成為了十余年來在HER2陰性的胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌一線治療中，首個(gè)超越化療取得顯著總生存期獲益結(jié)果的全球性研究。因而，無論患者腫瘤的具體部位，歐狄沃聯(lián)合化療的治療方案都有望成為這部分患者一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。”百時(shí)美施貴寶胃腸道腫瘤組研發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M. Waxman博士表示：“我們將就CheckMate -649研究的現(xiàn)有數(shù)據(jù)與全球各衛(wèi)生主管部門進(jìn)行討論，致力于將這一重要的全新治療方案帶給真正有需要的患者。”
在所有級別與3-4級嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件（TRAEs）方面，歐狄沃聯(lián)合化療組患者的發(fā)生率（所有級別22%，3-4級17%）略高于單獨(dú)化療組患者（所有級別12%，3-4級10%）。在歐狄沃聯(lián)合化療組中，有36%和17%的患者分別因所有級別和3-4級TRAEs而停藥，單獨(dú)化療組則為24%和9%。就亞組數(shù)據(jù)而言，歐狄沃聯(lián)合化療組的TRAEs在各亞組患者中的發(fā)生率基本一致。
關(guān)于 CheckMate -649
CheckMate -649是一項(xiàng)III期隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的臨床研究，旨在評估與單獨(dú)化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點(diǎn)為與單獨(dú)化療相比，納武尤利單抗聯(lián)合化療用于PD-L1表達(dá)陽性即聯(lián)合陽性評分（CPS）≥5患者的總生存期（OS），以及基于盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括接受納武利尤單抗聯(lián)合化療治療的CPS≥1患者以及所有隨機(jī)患者的OS，以及接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗對比單獨(dú)化療治療患者的OS 及至癥狀惡化時(shí)間（TTSD）。
納武利尤單抗聯(lián)合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CapeOX）治療，每3周一次；或接受納武利尤單抗240 mg聯(lián)合5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（FOLFOX）治療，每2周一次。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗3 mg/kg治療, 每3周一次，連續(xù)用藥四個(gè)周期后，序貫納武利尤單抗240 mg, 每2周一次。化療組患者分別接受FOLFOX治療，每2周一次，或CapeOX治療，每3周一次。所有患者持續(xù)治療至兩年，或直至疾病進(jìn)展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
關(guān)于胃癌
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。2018年，全球新增胃癌超過1,000,000例，死亡約783,000例。在中國，胃癌是僅次于肺癌的第二大瘤種，其發(fā)病率與死亡率分別占全球胃癌發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)的44%與50%。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內(nèi)的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續(xù)增長趨勢。由于眾多胃癌患者會(huì)因病情惡化而無法耐受后續(xù)治療，一線治療往往是胃或胃食管連接部癌患者取得療效的最佳機(jī)會(huì)。
關(guān)于食管癌
食管癌是全球第七大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。2018年，全球新增食管癌約572,000例，死亡超過508,000例。盡管食管癌的組織學(xué)特征因地域而異，鱗狀細(xì)胞癌和腺癌仍然是其中最常見的兩大類型，分別占食管癌患者總數(shù)的近85%與15%。大多數(shù)食管癌患者確診時(shí)已為晚期，包括其飲食在內(nèi)的日常生活均會(huì)受到影響。
關(guān)于歐狄沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在66個(gè)國家和地區(qū)獲批共11個(gè)瘤種[1]，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤，惠及超過590,000名全球患者。
歐狄沃是中國首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物，目前在中國獲批共3項(xiàng)適應(yīng)癥，除下列以外其他適應(yīng)證尚未獲批：
歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑 。百時(shí)美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨(dú)家使用權(quán)。
[1] 注：歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案
