北京2021年1月12日 /美通社/ -- 作為一家致力于開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤和免疫類抗體藥物的生物醫(yī)藥公司，百奧賽圖集團(tuán)旗下全資子公司祐和醫(yī)藥今日宣布其CD40抗體（YH003）聯(lián)合君實(shí)生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益^®）在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位代號為1001003 的68歲女性眼部黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移受試者，在既往接受Nivolumab一個周期進(jìn)展，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)用治療一個周期又進(jìn)展后，于2020年10月19日入組本研究YH003 的0.1mg/kg劑量組。在YH003單藥治療一個周期（21天/周期）后，與特瑞普利單抗注射液（Toripalimab） 240mg聯(lián)合治療，截止2021年1月7日，該受試者已經(jīng)接受4個周期共12周的研究藥物治療，治療后第10周影像學(xué)評估總體應(yīng)答為部分緩解（Partial Response），其靶病灶直徑總和較基線縮小38.5%，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良事件。此項(xiàng)名為YH003002的臨床研究旨在評估CD40 (YH003) 聯(lián)合特瑞普利單抗在澳洲實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。

YH003是一款靶向CD40的人源化激動型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點(diǎn)，可以將缺乏免疫細(xì)胞浸潤的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細(xì)胞中的抗腫瘤T細(xì)胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。

對此，百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷博士表示，“我們非常高興能在澳洲順利推進(jìn)的這項(xiàng)臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發(fā)速度，與君實(shí)生物一起盡早在中國啟動聯(lián)合試驗(yàn)并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來，我們?nèi)齻€自主研發(fā)的產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001（CTLA4）聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥；第二個澳洲臨床試驗(yàn)YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份，我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。短短3個月時間達(dá)成了公司的好幾個重要里程碑。目前這三個產(chǎn)品的一期臨床研究進(jìn)展順利，并開始爬坡到了有效劑量。這也標(biāo)志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個臨床前公司成功轉(zhuǎn)型為一個臨床階段的創(chuàng)新藥公司。”

關(guān)于YH003002澳洲I/II期臨床研究

本研究是一項(xiàng)評價YH003聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)的多中心、開放性、I/II期劑量遞增和隊(duì)列擴(kuò)展研究。本研究分為兩個部分，第一部分是劑量遞增部分，主要目的是評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性、初步療效和藥代動力學(xué)特征。第二部分是隊(duì)列擴(kuò)展部分，主要目的是評估YH003與特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和胰腺導(dǎo)管腺癌的初步抗腫瘤療效。

研究設(shè)計(jì)：第一部分劑量遞增階段，按照“3+3”劑量遞增原則進(jìn)行劑量爬坡，以0.03mg/kg為起始劑量，依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0  mg/kg共5個劑量水平進(jìn)行劑量遞增。第二部分?jǐn)U展階段將包括3個平行隊(duì)列，分別是PD-1/L1 +/- CTLA-4治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤， 接受一線化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌和未接受過全身治療的局部晚期不可切除或者轉(zhuǎn)移性的胰腺癌。每個隊(duì)列入組20例受試者，受試者將接受II期推薦劑量（RP2D）YH003與特瑞普利單抗+/-化療聯(lián)合治療，以評估YH003聯(lián)合治療的療效和安全性/耐受性。