術前使用三個療程歐狄沃^®聯(lián)合化療，患者疾病進展、復發(fā)或死亡風險降低37%，同時總生存期顯示出積極的早期獲益趨勢

CheckMate -816是首個在非小細胞肺癌中取得陽性結果的免疫新輔助III期臨床研究，也是第四個證明歐狄沃能夠為早期癌癥帶來獲益的研究

研究結果以口頭報告的形式在2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會臨床研究全體大會上發(fā)布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》

基于CheckMate -816的研究數(shù)據(jù)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準歐狄沃聯(lián)合化療用于新輔助治療特定可切除的非小細胞肺癌患者

上海2022年4月12日 /美通社/ -- 近日，百時美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）公布了III期臨床研究CheckMate -816主要研究終點無事件生存期（EFS）的數(shù)據(jù)。結果顯示，與單用化療相比，可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者在術前接受3個療程的歐狄沃聯(lián)合化療，可顯著改善患者EFS獲益。患者隨機分組，最短隨訪21.0個月時，術前接受納武利尤單抗聯(lián)合化療的患者疾病復發(fā)、進展或死亡風險降低了37%（HR 0.63；97.38% 置信區(qū)間[CI]：0.43-0.91；p=0.0052）。納武利尤單抗聯(lián)合化療組患者的中位EFS為31.6個月，而單用化療組患者的中位EFS為20.8個月。

此外，雖然目前生存數(shù)據(jù)尚不成熟且分析未達到統(tǒng)計學邊界，但在納武利尤單抗聯(lián)合化療患者組中已觀察到良好的總生存期（OS）早期獲益情形（HR 0.57；99.67% 置信區(qū)間[CI]：0.30-1.07）。隨訪兩年時，接受納武利尤單抗聯(lián)合化療新輔助治療的患者生存率為83%，在單用化療患者中則為71%。后續(xù)會繼續(xù)隨訪OS并做進一步分析。

CheckMate -816是首個證實以免疫為基礎的聯(lián)合治療在新輔助階段能夠顯著改善非小細胞肺癌患者EFS和另一主要研究終點病理完全緩解（pCR）率的III期臨床研究。EFS數(shù)據(jù)于北京時間2022年4月11日23:15-4月12日01:15在2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會新輔助和圍手術期免疫治療臨床研究全體會議上首次公布（摘要編號#CT012），并同步在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。

CheckMate -816研究者、巴黎居里蒙蘇里胸部研究所教授、所長Nicolas Girard博士表示：“盡管一些可切除非小細胞肺癌患者有治愈可能，但大部分患者仍然面臨較高的術后復發(fā)風險，因此我們需要有效的系統(tǒng)性治療方案來防止這一情況的發(fā)生。CheckMate -816 的研究結果首次證明，與單用化療相比，以免疫治療為基礎的聯(lián)合方案新輔助治療能夠為這些患者帶來明確且顯著的獲益。在該研究中，我們首先觀察到患者的病理完全緩解率獲得了改善，如今又看到了無事件生存期的提高，同時總生存期也呈現(xiàn)出了積極的獲益趨勢。我們正向著治愈患者的最終目標不斷努力，這些數(shù)據(jù)表明，納武利尤單抗聯(lián)合化療有望為患者帶來更好的長期生存結果。”

在該研究中，納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療的安全性與既往研究報道一致，在對EFS進行分析時未觀察到新的安全性信號。與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療組3-4級治療相關不良事件的發(fā)生率與單用化療組相似（34% vs 37%）。此外， 3-4級手術相關不良事件在兩組中的發(fā)生率也相似（納武利尤單抗聯(lián)合化療組：11%，單用化療組：15%）。納武利尤單抗聯(lián)合化療組中83%的患者接受了手術，而單用化療組為75%。

CheckMate -816研究者、麥吉爾大學外科學副教授、麥吉爾大學健康中心蒙特利爾總醫(yī)院胸部和上消化道外科主治醫(yī)師Jonathan Spicer表示：“手術仍然是治愈非小細胞肺癌患者的基石。納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療，使得手術時間更短、侵入性更小、手術范圍更小，同時不增加并發(fā)癥或不良事件，這對胸外科醫(yī)生及其患者來說都是非常重要的。手術治療結局的獲益，加上對患者生存結果的改善，將有望徹底改變外科和腫瘤科醫(yī)生在治療可切除非小細胞肺癌患者時的合作方式。”

百時美施貴寶副總裁、胸部腫瘤開發(fā)負責人Abderrahim Oukessou博士表示：“免疫治療開創(chuàng)了晚期癌癥治療的新時代，改變了肺癌和許多其他類型腫瘤患者的生存預期。近年來，隨著對免疫系統(tǒng)和癌癥生物學機理的深入了解，我們不斷探索免疫治療在新輔助、輔助和圍手術期的使用。通過CheckMate -816的研究數(shù)據(jù)，包括令人鼓舞的總生存期早期結果，再次證實了在早期癌癥中進行免疫治療研究的重要性，我們期待繼續(xù)看到這些科學研究能夠為患者及其家人帶來切實獲益。”

基于CheckMate -816的EFS和pCR結果，美國FDA于2022年3月批準納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療（每三周一個療程，共三個療程），用于新輔助治療腫瘤≥4cm或淋巴結陽性的可切除NSCLC成人患者。全球范圍內的其他國家衛(wèi)生監(jiān)管機構也正在審評該新藥上市申請。

在非轉移性非小細胞肺癌領域，百時美施貴寶與合作伙伴正共同探索免疫治療在新輔助、輔助和圍手術期的使用，以及與放化療的聯(lián)用。在新輔助治療階段中使用腫瘤免疫治療具有雙重科學依據(jù)：首先，在采用免疫治療時，腫瘤的存在可能會使免疫反應更強，從而有望使針對原發(fā)腫瘤的治療更有效。其次，腫瘤免疫治療將有機會清除隱蔽的微轉移灶。迄今為止，歐狄沃作為新輔助或輔助治療已在四種腫瘤類型中顯示出了療效改善，包括肺癌、膀胱癌、食管癌/胃食管連接部癌和黑色素瘤。

百時美施貴寶對參與 CheckMate -816 臨床試驗的患者和研究人員表示誠摯謝意。

（目前該適應癥尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導）

關于CheckMate -816

CheckMate -816是一項隨機、開放標簽、多中心III期臨床試驗，旨在評估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療用于可切除IB期至IIIA期非小細胞肺癌患者的療效（根據(jù)第7版AJCC/UICC分期標準），不論患者腫瘤PD-L1表達水平。在主要分析中，358例患者在術前隨機接受納武利尤單抗（360mg）聯(lián)合基于組織學分型的含鉑雙藥化療（每3周一個療程，共3個療程），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一個療程，共3個療程），之后進行手術治療。研究的主要終點是無事件生存期和病理完全緩解率。次要終點包括總生存期、主要病理緩解率以及至死亡或遠處轉移的時間。

關于肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。非小細胞肺癌是最為常見的肺癌類型，占所有確診病例的84%。大部分NSCLC患者（約60%）在診斷時尚未發(fā)生轉移，其中多達一半是可切除的。隨著篩查的加強，這一比例預計會隨著時間的推移而提高。盡管許多非轉移性非小細胞肺癌患者可以通過手術治愈，但仍有30%至55%的患者會在術后復發(fā)和死于疾病。因此需要多種治療選擇，包括術前（新輔助治療）和/或術后（輔助治療），以改善患者的長期生存。

關于歐狄沃

歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤種的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在免疫腫瘤（I-O）治療領域的科學專長，歐狄沃擁有全球領先的研發(fā)項目，涵蓋多瘤種的各期臨床試驗，包括Ⅲ期臨床試驗。截至目前，已有超過35,000名患者在歐狄沃的臨床研發(fā)項目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。

2014年7月，歐狄沃成為全球首個獲得監(jiān)管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前歐狄沃已在超過65個國家或地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟、日本和中國。繼2015年10月，歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）聯(lián)合逸沃^®（伊匹木單抗注射液）首次獲得監(jiān)管機構批準用于治療轉移性黑色素瘤后，目前該聯(lián)合治療方案已在超過50個國家或地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟和中國。