上海2022年5月13日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共的Enhertu獲批擴展適應癥，使其更早用于轉移性乳腺癌。基于突破性的 DESTINY-Breast03試驗結果顯示，Enhertu與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)相比將疾病進展或死亡風險降低72%。

阿斯利康和第一三共聯合開發的Enhertu (trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd)在美國獲批，用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成人患者，這些患者接受過至少一種抗HER2治療方案，并在疾病轉移階段或在新輔助或輔助療法期間以及之后六個月內出現疾病的復發。

T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物 (ADC)。美國食品藥品監督管理局 (FDA)的批準是基于III期試驗DESTINY-Breast03的積極結果，該試驗顯示與恩美曲妥珠單抗 (T-DM1) 相比，T-DXd在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的 HER2 陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中，將疾病進展或死亡風險降低72%（風險比 [HR] 0.28；95%置信區間 [CI]0.22-0.37；p<0.0001) 。

該批準是根據 FDA 的實時腫瘤學審查（RTOR）計劃授予的，并將T-DXd在后線HER2陽性轉移性乳腺癌中的加速批準(有條件批準)轉換為常規批準，將T-DXd在美國的乳腺癌適應癥擴大到更早期的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。

美國田納西州Sarah Cannon（SCRI）乳腺癌和婦科腫瘤研究項目主任Erika Hamilton博士表示："T-DXd在更早的轉移階段中已表現出顯著延長的無進展生存期，有望成為既往接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的新治療標準。今天的批準對臨床來說是一個重要的里程碑，讓我們現在能夠將T-DXd用于在患者的更早期治療階段。"

Living Beyond Breast Cancer （LBBC）的執行副總裁Catherine Ormerod表示："這對乳腺癌患者群體來說是重要的一天。此次批準讓T-DXd為HER2陽性轉移性乳腺癌患者提供了一種新的治療選擇，可用于更早期治療從而潛在延緩疾病進展。"

阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示："T-DXd已經在 HER2陽性轉移性乳腺癌患者的后線治療中建立起來，我們很高興通過這項批準，讓美國患者能夠在治療更早期獲得T-DXd帶來的變革潛力。我們期待盡快將這一重要且有望改變治療模式的藥物盡快帶給全球更多患者。"

第一三共腫瘤業務全球負責人，總裁兼首席執行官Ken Keller表示："今天 FDA的批準將T-DXd的加速批準轉變為常規批準，突顯了FDA加速審批途徑的重要性，該途徑可以幫助乳腺癌等嚴重疾病治療藥物更快獲批。來自 DESTINY-Breast03的數據不僅證實DESTINY-Breast01的結果，而且展示在HER2陽性轉移性乳腺癌的更早期階段，T-DXd與T-DM1相比在延長無進展生存方面的優勢。"

DESTINY-Breast03 III期試驗結果最近在線發表在《新英格蘭醫學雜志》¹上。在試驗中，T-DXd的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有發現新的安全問題，也沒有4級或5級治療相關的間質性肺病事件。

基于DESTINY-Breast03數據，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd)最近被新增入NCCN腫瘤臨床實用指南 (NCCN Guidelines^®) 作為1類首選方案用于二線治療復發性不可切除（局部或區域性）或IV期HER2陽性乳腺癌²。

美國監管機構提交的報告在Orbis項目下進行了審查，該項目為參與的國際合作伙伴同時提交和審評腫瘤藥物提供了一個框架。五個國家衛生當局與 FDA 合作進行了這次審查，包括澳大利亞治療用品管理局、巴西衛生管理局（ANVISA）、加拿大衛生部、以色列衛生部藥品管理局和瑞士藥品監督管理局。

這一批準是T-DXd在美國此前獲得優先審評和突破性療法認定之后進行的。

基于DESTINY-Breast03試驗的結果，T-DXd的監管申請目前正在歐洲、日本和其他幾個國家進行，用于接受過基于抗HER2治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。

財務考慮因素

T-DXd此次在美國獲批之后，阿斯利康將向第一三共支付1億美元，作為 HER2陽性轉移性乳腺癌的二線里程碑付款。在阿斯利康，支付的里程碑將作為2019年預付款和后續資本化里程碑的補充資本化，并通過損益攤銷。

T-DXd在美國的銷售得到第一三共的認可。阿斯利康在公司財務報表中將T-DXd在美國銷售的毛利率份額報告為合作收入。有關財務安排的更多詳情，請參閱2019年3月擬定的雙方合作協議。

關于HER2陽性乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球和美國癌癥相關死亡的主要原因之一^3,4。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡³。在美國，預計到2022年將診斷超過290,000例新病例，導致超過43,000人死亡⁵。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性⁶。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌 ⁷ 。HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結果，并且通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后有關⁸。

盡管使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行初始治療，但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展⁹ 。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期^9-11。

關于DESTINY-Breast03

DESTINY-Breast03是一項全球頭對頭、隨機、開放標簽、注冊III期臨床試驗，旨在評估T-DXd (5.4mg/kg) 相較于T-DM1對于HER2陽性、既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的不可切除和/或轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

DESTINY-Breast03主要療效終點是基于盲法獨立中央評估的PFS。次要療效終點包括 總生存期、客觀緩解率、緩解持續時間、臨床獲益率、基于研究者評估的 PFS 和安全性。

DESTINY-Breast03 在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多個研究中心招募了大約 500 名患者。有關該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關于T-DXd

T-DXd是一款靶向HER2的ADC。T-DXd采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。T-DXd由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast03試驗的結果，T-DXd (5.4mg/kg) 在美國被批準用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者， 這些患者接受過至少一種抗HER2治療方案，并且在新輔助或輔助療法期間以及之后六個月內出現疾病的復發。

基于DESTINY-Breast01試驗的結果，T-DXd（5.4mg/kg）在40多個國家被批準用于治療接受過兩種或兩種以上抗HER2治療方案后的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。

基于DESTINY-Gastric01試驗的結果，T-DXd（6.4mg/kg）在多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療后進展的HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。

關于T-DXd 臨床研發計劃

評估T-DXd單藥在多種HER2靶向癌癥（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌）中的療效和安全性的全面研發計劃正在全球范圍內進行。聯合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。

基于DESTINY-Breast03試驗結果，目前歐洲、日本、美國和其他幾個國家正在進行T-DXd的注冊申請審查，用于治療既往接受過抗HER2治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

基于DESTINY-Breast04試驗結果，T-DXd在美國被授予突破性療法認定，用于治療不可切除或轉移性 HER2-low（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成年患者，這些患者在轉移階段中接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內疾病復發。激素受體 (HR) 陽性乳腺癌患者還應接受過或不符合接受內分泌治療的條件。

T-DXd目前還在美國進行審查，用于治療患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者，這些患者的腫瘤具有HER2 （ERBB2）突變并此前接受過全身治療。基于DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02試驗結果，T-DXd目前正在歐洲進行審查，用于治療既往接受過抗HER2治療方案的局部晚期或轉移性HER2陽性胃癌或GEJ腺癌的成年患者。

關于與第一三共合作

2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權）共同開發和商業化T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的生產和供應。

關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究

隨著對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應對乳腺癌腫瘤微環境的生物多樣性。阿斯利康旨在通過基礎治療藥物氟維司群和戈舍瑞林、新一代口服SERD和潛在新藥AZD9833，持續改善HR陽性乳腺癌患者的結局。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在遺傳性BRCA突變的 HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究。阿斯利康和默沙東持續探索奧拉帕利在BRCA遺傳突變的轉移性乳腺癌患者中的效果，同時正尋求新的契機使這類患者在疾病更早期接受治療。

隨著T-DXd（靶向HER2 ADC）獲批用于經治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，阿斯利康和第一三共正攜手探索該藥用于治療更早線患者及用于新的乳腺癌亞型的可能性。

為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估免疫藥物度伐利尤單抗與奧拉帕利、T-DXd等與其他腫瘤藥物聯合用藥的效果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯合用藥的潛在效果，同時與第一三共合作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的潛在效果。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了行業領先的多元化的產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。 

關于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病和生物醫藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

聲明

本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。