"軀體+認知"雙重保護，推動我國多發(fā)性硬化治療目標升級

• 兩項復發(fā)型多發(fā)性硬化領域大型陽性藥物對照III期研究證實，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可顯著降低疾病復發(fā)和 MRI病灶數。同時，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認知功能，帶來"軀體+認知"雙重保護
• 熱珀西亞是一種新型鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑，高親和力選擇性地與S1P受體亞型1和5（S1P₁和S1P₅）結合
• 熱珀西亞是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域首個獲批的創(chuàng)新療法，標志著百時美施貴寶中國正式進軍免疫學領域

上海2023年2月2日 /美通社/ -- 百時美施貴寶中國今日宣布，旗下新型選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節(jié)劑熱珀西亞^®（鹽酸奧扎莫德膠囊）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化。這是百時美施貴寶中國在自身免疫疾病領域首個獲批的創(chuàng)新療法，有望為中國多發(fā)性硬化患者帶來"軀體+認知"雙重保護治療新方案。

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c的免疫介導性疾病^[1]。正常情況下，神經纖維外覆蓋著一層起保護作用和維持神經正常傳導功能的髓鞘，類似于電線外包裹的絕緣涂層。但多發(fā)性硬化患者的免疫系統(tǒng)會攻擊這些保護性髓鞘，致使髓鞘脫落，導致電信號難以在神經細胞間傳輸^[2],[3]。而這種"信號崩潰"可能導致多發(fā)性硬化癥狀發(fā)生和疾病復發(fā)^[2],[4]，出現包括運動障礙、感官異常、認知功能損傷等多種臨床表現。

多發(fā)性硬化高發(fā)于青壯年，女性更為多見^[1]，已成為導致年輕人非外傷性致殘的主要原因^[5]。除了可見的軀體癥狀，多發(fā)性硬化還可導致患者腦萎縮加快和認知功能障礙。

有研究顯示，40%-70%的多發(fā)性硬化患者存在認知功能障礙^[6]，且認知水平的下降可在多發(fā)性硬化早期、甚至在運動癥狀出現之前就已發(fā)生^[7]。認知功能障礙不僅會極大影響多發(fā)性硬化患者的生活質量和就業(yè)率^[8]，其與遠期殘疾進展也存在顯著相關性。一項縱向前瞻性研究表明^[9]，多發(fā)性硬化患者早期認知功能評分越低，殘疾進展越快。而腦萎縮、尤其是灰質萎縮是導致認知功能障礙的關鍵決定因素^[10],[11]。也正因為如此，針對熱珀西亞的III期臨床研究將"全腦容量丟失"、"皮層灰質容量丟失"和"丘腦容量丟失"的評估作為研究預設終點（次要終點和探索性終點），證據級別更高^[12],[13]。這也使得熱珀西亞成為首個在大規(guī)模III期臨床研究中"全面評估腦容量丟失"的多發(fā)性硬化疾病修正治療（DMT）藥物。

此次獲批基于SUNBEAM（12個月）和RADIANCE（B部分，24個月）這兩項大型陽性藥物對照III期研究結果。研究共計納入了2600多名患者，旨在評估熱珀西亞（口服，每日一次）對比AVONEX^®（重組人干擾素β-1a，肌肉注射，每周一次，下簡稱"干擾素β-1a"）在治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化患者中的有效性和安全性。研究結果顯示^[12],[13]，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可帶來顯著臨床獲益（具體對照數據可參見文末"關于SUNBEAM和RADIANCE研究"部分）:

• 年復發(fā)率（ARR）降低：與干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個月的患者，其ARR可降低48%；持續(xù)治療24個月，ARR降低38%；
• MRI病灶數減少：與干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個月的患者，其T1加權釓增強（GdE）病灶數減少63%，新發(fā)/擴大T2病灶數減少48%；持續(xù)治療24個月，其T1加權釓增強（GdE）病灶數減少53%，新發(fā)/擴大T2病灶數減少42%；
• 腦容量丟失減少：與干擾素β-1a相比，接受熱珀西亞治療12個月的患者，其全腦容量丟失減少31%，皮層灰質容量丟失減少84%，丘腦容量丟失減少32%；持續(xù)治療24個月，其全腦容量丟失減少26%，皮層灰質容量丟失減少60%，丘腦容量丟失減少27%；
• 認知功能保護：在SUNBEAM研究中，接受熱珀西亞治療12個月，35.6%患者的符號數字模式測試（SDMT）出現具有臨床意義的改善（SDMT評分增加≥4分），高于干擾素β-1a治療組患者（27.9%）；

在這兩項研究中，熱珀西亞整體安全性和耐受性良好，最常見的不良事件（發(fā)生率≥4%）為上呼吸道感染、肝轉氨酶升高、直立性低血壓、尿路感染、背痛和高血壓^[14]。

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院神經內科主任、中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會神經修復與再生分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經內科醫(yī)師分會神經免疫學組組長管陽太教授表示："我們很高興看到奧扎莫德在降低復發(fā)率、降低MRI病灶數、減少腦萎縮和改善認知功能等方面展現出良好的臨床獲益，也期待該療法的出現可以推動我國多發(fā)性硬化治療向更高目標進發(fā)，為廣大中國多發(fā)性硬化患者提供更多的治療選擇。"

熱珀西亞良好的療效和安全性與其作用機制密切相關。作為一種全新分子結構的高選擇性S1P₁和S1P₅受體調節(jié)劑，熱珀西亞可適度抑制淋巴細胞遷出；更多入腦，可直接作用于中樞進行抗炎和神經保護。此外，藥物代謝平穩(wěn)、途徑廣泛，因此無需首劑心臟監(jiān)測（重大心血管疾病患者除外）和基因檢測，便于啟動治療。

百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示："許多多發(fā)性硬化患者都是家庭和社會的‘中流砥柱'，疾病引發(fā)的軀體功能障礙會極大影響他們的工作生活，而認知功能損傷則是更深重的打擊和折磨，疾病負擔非常沉重。百時美施貴寶中國將多發(fā)性硬化作為我們在免疫領域的首個發(fā)力點，期待熱珀西亞的到來可以為中國患者提供強有力的支持和保護，守護他們的美好人生。下一步，我們將攜手各方力量，全力提升藥物可及性。未來，我們也將在免疫學領域持續(xù)深耕發(fā)力，踐行‘中國2030戰(zhàn)略'這一長期承諾。"

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