 |
南京、上海和加州圣荷西2023年6月6日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞創新藥物開發的生物制藥公司，與信達生物制藥集團（簡稱"信達生物"）（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，共同宣布在2023年美國臨床腫瘤學術年會（ASCO）以壁報報告形式展示雙方共同開發的全人源自體B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法（伊基奧侖賽注射液，馴鹿生物研發代號：CT103A，信達生物研發代號：IBI326）的最新1/2期注冊性臨床研究結果（摘要編號：8025）。
美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立于1964年，以其影響力和權威性在全球臨床腫瘤醫學界舉足輕重，被公認為全球最重要的腫瘤學術會議。一年一度的ASCO年會能吸引到全球頂尖癌癥專家、研究團隊云集芝加哥，眾多國際前沿和備受關注的科研成果、臨床數據也會選擇在ASCO年會進行首次發布。
摘要標題：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞（CT103A）治療復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究長期隨訪數據更新（FUMANBA-1）
摘要編號：ASCO-8025
會議主題：血液系統惡性腫瘤：漿細胞疾病
會議時間：2023年6月5日（周一）上午8:00-11:00CDT
會議地點：美國—芝加哥（線上+線下）
報告形式：壁報報告
本次報告更新了伊基奧侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤（以下簡稱"RRMM")的1/2期注冊臨床研究（FUMANBA-1）在國內14個臨床研究中心的安全性和有效性數據。
本研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入組既往至少經歷過3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑為基礎的化療方案）且末線進展的RRMM患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸的受試者，回輸劑量為1.0×106 CAR-T/kg，中位隨訪時間為13.8（0.4, 27.2）個月，既往治療中位線數為4（3~23）線。
在接受伊基奧侖賽注射液回輸的103例受試者中，68.9%（71/103）受試者合并mSMART3.0標準的高危細胞遺傳學異常，12.6%（13/103）受試者合并髓外漿細胞瘤，11.7%（12/103）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基奧侖賽注射液呈現持續加深且持久的有效性：在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101）。其中91.1%（92/101）受試者達到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴格意義的完全緩解/完全緩解率（sCR/CR）為74.3%（75/101）。中位達緩解時間為16 (11，179) 天，中位緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期(PFS)均未達到，12個月的PFS率為78.8%（95% CI: 68.6–85.97）。95.0%（96/101）的受試者達到微小殘留病灶（MRD）陰性，其中所有sCR/CR受試者均達到MRD陰性，82.4%（95%CI：70.90-89.72）的受試者持續維持MRD陰性超過12個月，MRD陰性的中位持續時間尚未達到。
伊基奧侖賽注射液對既往接受過CAR-T治療的多發性骨髓瘤(以下簡稱"MM")受試者亦展現了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的MM受試者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個月。
伊基奧侖賽注射液擁有優異且可控的安全性：103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發生細胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數為1~2級CRS，僅一例受試者發生3級及以上CRS。CRS發生的中位時間為回輸后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續時間為5.0 (2,30) 天。僅2.5%（2/79）受試者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例，所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見的藥物相關不良事件是血液學毒性。
伊基奧侖賽注射液在體內良好擴增且持久存續：外周血的CAR拷貝數中位達峰時間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數/微克DNA。在隨訪達到回輸后12個月和24個月的受試者中分別有50%（28/56）和40%（4/10）的受試者仍可檢測到CAR-T細胞存續，僅有19.4%（20/103）的受試者在回輸后檢測出抗藥抗體（ADA）陽性。
本次臨床研究的主要研究者，中國醫學科學院血液病醫院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授表示："多發性骨髓瘤是第二大血液惡性腫瘤，當前主要的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調節劑（IMiDs）和單克隆抗體（mAb)，雖然近二十年中多發性骨髓瘤的治療得到了顯著改善，但它仍是一個無法治愈的疾病。伊基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T療法，CAR結構含有全人源的單鏈可變片段（scFvs），在宿主體內免疫原性低，不容易誘導抗CAR分子的抗體，但保留抗腫瘤活性。
在本次ASCO大會上我們更新報道了伊基奧侖賽注射液在RRMM患者中更長隨訪期的療效和安全性研究結果，相比于2022年EHA大會我們發布的 79 例受試者的臨床數據，本次大會報告的受試者增至103 例，中位隨訪時間也由9.0個月延長至13.8個月，顯示出伊基奧侖賽注射液更優的有效性（sCR/CR率從68.4%增加到74.3%）。尤其讓我們欣喜的是，在隨訪時間至少12個月的未接受過既往BCMA CAR-T治療的受試者中，sCR/CR率達到87.3%。未來，隨著CAR-T細胞治療技術的突破性發展，CAR-T藥物臨床開發有望向一線、二線治療推進，期待惠及更多腫瘤患者。"
關于多發性骨髓瘤
MM是最常見的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。對于初治的MM患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節類藥物及烷化劑類藥物。對于大多數的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現為原發耐藥，病情不能得到有效控制。對于治療有效的大多數初治患者，經過疾病穩定期后也會不可避免地進入復發/難治階段。因此，RRMM患者仍存在未滿足的需求。
在美國，MM約占所有癌癥患者人數近2%，占癌癥死亡患者人數的2%以上。根據弗若斯沙利文報告：在中國，MM的年新發病人數由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預計2025年將增長至24,500人。中國MM的患病人數從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預計2025年增長至182,200;在美國，MM的年新發病人數從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預計2025年將增加至37,800人。美國MM的患病人數從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預計2025年將增加至162,300人。
關于伊基奧侖賽注射液
馴鹿生物和信達生物正在合作研發伊基奧侖賽注射液針對RRMM在中國的臨床應用。本候選產品是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。基于嚴格的篩選，通過全面的體內外功能評價，伊基奧侖賽注射液具有強有力和快速的療效，并有突出的體內持久存續性。
此前，伊基奧侖賽注射液相繼獲NMPA授予"突破性治療藥物（BTD）"認定及獲FDA授予"孤兒藥（ODD）"認定，用于治療RRMM。2022年6月，伊基奧侖賽注射液治療RRMM的新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理，同年，獲得美國FDA批準注冊臨床。2023年2月，伊基奧侖賽注射液再獲FDA再生醫學先進療法(RMAT)資格和快速通道(FT)資格。除MM外，伊基奧侖賽注射液新增擴展適應癥-抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND）已獲NMPA批準。
