有望全球首個

中山2023年10月27日 /美通社/ -- 近日，由廣東瑞順生物技術有限公司（以下簡稱"瑞順生物"）在研免疫細胞產品RJMty19注射液用于治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的新藥注冊臨床研究申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正式受理（受理號：CXSL2300725）。

RJMty19注射液的主要活性成分為CD19-CAR-DNT細胞， 是由瑞順生物基于人源化CD19-CAR結構域全球專利開發的一款具有全球創新性的現貨通用型雙陰性T細胞 （DNT）細胞治療產品。

靶向CD19的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）細胞是當前最熱門的一種治療B細胞淋巴瘤的免疫細胞療法。在過去6年間，全球共有9款CAR-T細胞產品上市獲批治療血液腫瘤，其中有6款靶向CD19。

但當前在市場上的CAR-T細胞產品必須1對1制備，即一個患者一個CAR-T細胞產品, 無法通用，因而導致目前的CAR-T細胞療法價格昂貴，高達100多萬人民幣，多數患者用不起，而CAR-DNT細胞在這方面則具有天然優勢。

DNT細胞是一種天然存在于人外周血的T細胞亞群，占T細胞總數1-10%。 大量研究結果顯示，異體DNT細胞不會引發移植物抗宿主病和宿主抗移植物反應，所以從健康供體外周血提取并在體外大批量擴增的DNT細胞可用于所有患者，具備通用性。

早在2020年，中國科學技術大學附屬第一醫院血液內科朱小玉教授團隊在全球就首次完成了研究者發起的臨床研究，探索利用從健康捐贈者外周血提取并在體外擴增獲得的DNT細胞治療在移植后復發的急性髓系白血病（AML）患者的安全性和有效性。研究結果發現給與患者多次回輸DNT細胞后的安全性良好，臨床上沒有發現移植物抗宿主病等其它嚴重不良反應。

今年8月，由浙江大學醫學院附屬第二醫院血液科錢文斌教授發起的全球首個研究者發起的RJMty19注射液（CD19-CAR-DNT細胞）治療復發難治性B細胞非霍金斯淋巴瘤（r/r B-NHL）的臨床研究取得了突破性成果，在12名完成劑量限制性毒性評估的患者中，均未觀察到≥3級細胞因子釋放綜合征、移植物抗宿主病、免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征及嚴重不良事件，臨床安全性良好。

據瑞順生物董事長兼首席科學家楊黎明博士介紹，目前公司已成功開發了現貨通用型DNT細胞產品，即從健康捐贈者來源制備的DNT細胞可被提前制備好后存儲于-196℃液氮中，需要使用復融后仍保持與凍存前相似的生物活性，滿足了作為藥物屬性即時使用的要求，讓昂貴的細胞療法有可能成為價格更"親民"的細胞藥。

瑞順生物是全球DNT細胞免疫療法的開創者，也是目前全球唯一一個DNT/CAR-DNT細胞產品進入注冊臨床研究的生物制藥企業。

楊黎明博士指出，DNT細胞的天然優勢以及瑞順生物在制備現貨通用型DNT細胞上的領先優勢不但能讓中國在該領域站在前列，引領世界，而且可以讓中國患者率先從更安全，更可及、更方便使用的細胞藥治療中得到巨大的生存獲益。

DNT/CAR-DNT細胞療法的抗腫瘤療效也已在多個臨床研究中 "初入鋒芒 "。

瑞順生物與朱小玉教授團隊合作開展的臨床研究發現，在10例完成三次回輸DNT細胞的急性髓系白血病患者中，5例顯示治療有效性，其中4例獲得持久的腫瘤完全緩解，生存最長患者時長已逾4年。

瑞順生物與錢文斌教授團隊合作開展的CD19-CAR-DNT治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床研究結果顯示，隨著細胞劑量增加，臨床療效顯著提升；第4劑量組3例受試者在單次給藥后都獲得不同程度的臨床緩解，1例患者獲完全緩解。

"我們期望已獲CDE受理的CD19-CAR-DNT細胞注冊臨床研究盡早獲批，加速開展后續的臨床試驗，為該全球首創細胞產品成為首款現貨通用型免疫細胞藥帶來希望"， 楊黎明博士充滿期待。