用于治療梗阻性肥厚型心肌病成人患者

• 作為一種心肌肌球蛋白抑制劑，邁凡妥^®可靶向疾病核心病理生理機制，通過減少過多肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的形成，減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能。
• 全球及中國關鍵III期臨床研究EXPLORER-HCM和EXPLORER-CN顯示，邁凡妥®在中國梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者^[1]中可顯著改善靜息或Valsalva激發下左心室流出道（LVOT）壓差、紐約心臟協會（NYHA）心功能分級，并改善患者運動能力和生活質量
• 獲FDA和CDE授予治療oHCM ^[1]"突破性治療藥物"資格認證，榮膺2023年美國蓋倫獎"最佳生物技術產品獎"，打破肥厚型心肌病四十余年治療困局

上海2024年4月30日 /美通社/ -- 百時美施貴寶今日宣布，全球首創心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥^®（通用名：瑪伐凱泰膠囊）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）優先審評批準，用于治療紐約心臟協會（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善運動能力和癥狀。這是全球首個也是目前唯一獲批的心肌肌球蛋白抑制劑。

邁凡妥^®通過特有的作用機制靶向疾病核心病理生理機制，通過作用于心肌肌球蛋白，減少過多肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的形成，以減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能。研究顯示^[2]，邁凡妥^®可顯著改善左心室流出道（LVOT）壓差、紐約心臟協會（NYHA）心功能分級，改善患者運動能力并提高生活質量。邁凡妥^®的獲批，打破了肥厚型心肌病幾十年來的治療困局，為中國梗阻性肥厚型心肌病患者帶來全新治療選擇。

"厚"顧之憂，肥厚型心肌病診療亟待突破

肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節相關蛋白基因致病性變異導致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚為特征，左心室壁受累最為常見^[3]。我國經年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬^[4]。根據是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，肥厚型心肌病可分為梗阻性和非梗阻性兩大類型。

患者通常會出現勞力性呼吸困難、胸痛、心悸及暈厥等癥狀，甚至出現嚴重并發癥，導致病情惡化或死亡。心臟性猝死（SCD）的發生率雖然只有1%，但其仍是HCM患者的主要死亡原因之一，在年輕患者中尤為顯著。^[5]

肥厚型心肌病往往需要通過心臟超聲檢查予以確診，由于HCM的癥狀與其他心臟疾病相似，疾病容易被忽視，目前診斷率相對較低，甚至部分患者首發即猝死。隨著病情的進展和惡化，晚期患者會合并心力衰竭、心律失常和卒中等心血管疾病，為患者及其家庭帶來了沉重的生理與心理負擔，同時也顯著增加了醫療體系的負擔。研究顯示，肥厚型心肌病患者相關門診就診次數在1年內從平均2.3次增加到7.8次；而住院比例則達到27%，較初始階段的8%大幅增加。^[6]

EXPLORER-CN主要研究者、北京協和醫院院長張抒揚教授指出："與非梗阻性HCM患者相比，左心室流出道梗阻的患者生存率較低。常規藥物只能減輕癥狀，并不能從根本上解決心肌肥厚所導致的一系列臨床癥候群。而手術或介入治療雖可以改善HCM癥狀，但是侵入性治療難度高且存在并發癥風險，極少患者會接受，目前在臨床上并未得到廣泛應用，亟待新的創新藥物出現以改變治療現狀。"

抑"肌"即中，直搗核心病理生理機制

過多肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的形成，以及肌球蛋白超松弛狀態的失調是HCM的機理特征。作為全球首創的心肌肌球蛋白抑制劑，邁凡妥^®可靶向疾病核心病理生理機制，通過與心肌肌球蛋白的可逆性結合，減少肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的數量，以減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能。

此次獲批基于全球EXPLORER-HCM和中國EXPLORER-CN III期臨床研究[7]，結果顯示，在中國梗阻性肥厚型心肌病（梗阻性HCM）患者中，邁凡妥^®在Valsalva 左心室流出道（LVOT）峰值壓差上表現出顯著改善，同時在包括LVOT梗阻、臨床癥狀、健康狀態、心臟生物標志物及心臟結構在內的所有次要終點中均觀察到改善。在安全性方面，邁凡妥^®在中國梗阻性HCM患者中耐受性良好，并表現出與既往研究一致的安全性特征。

張抒揚教授表示："瑪伐凱泰是肥厚型心肌病治療領域的創新治療藥物，已在多項國際研究中證實了療效和安全性，而針對中國患者開展的EXPLORER-CN研究也證實了瑪伐凱泰能夠為中國患者帶來顯著獲益。瑪伐凱泰在中國的獲批開啟了中國梗阻性HCM治療的新紀元，有望重新定義此類患者的治療前景。"

2022年，邁凡妥^®獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）授予"突破性治療藥物"資格認證并于次年將其納入了優先審評。2023年10月，邁凡妥^®因其創新的機制在美國摘得享有醫療界"諾貝爾獎"之稱的蓋倫獎 "最佳生物技術產品獎"。目前，邁凡妥^®已被納入《2023歐洲心臟病學會（ESC）心肌病管理指南》^[8]、《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》^[9] 以及《中國肥厚型心肌病指南2022》^[10]，作為梗阻性肥厚型心肌病患者的推薦療法之一。

百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場總經理、中國區總裁陳思淵女士表示，"中國對創新藥物準入的支持力度正在不斷加大，作為百時美施貴寶‘中國2030戰略'實施以來在心血管領域獲批的第一個創新藥物，邁凡妥^®此前已在澳門和香港獲批，并于今年年初正式落地海南博鰲‘醫療特區'。此次在中國大陸的獲批將有望為更多的梗阻性肥厚型心肌病患者帶來全新治療選擇，提高患者生活質量。目前我們正積極與監管機構協作，加速推動藥物在中國的可及，以期讓患者早日獲益，邁向泰然生活。"

本材料非推廣用途，如若想了解更多醫學專業信息，請咨詢醫療衛生專業人士。

關于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節相關蛋白基因致病性變異導致的，或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累常見，需排除其他的心血管疾病或全身性、代謝性疾病引起的心室壁增厚。據估算，我國經年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬^[4]。肥厚型心肌病與房顫、卒中、心力衰竭和心臟性猝死風險的增加有關。

HCM根據是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分為梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，體力活動可導致疲勞或呼吸困難，嚴重影響患者的日常工作和生活。

關于邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）

邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）是首個且目前唯一獲得批準的心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療紐約心臟協會（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善運動能力和癥狀。目前，該藥已在五大洲的多個國家和地區獲批上市，包括美國、歐盟、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、英國、澳門、香港、以色列、新加坡、韓國和瑞士等。邁凡妥^®是一種心肌肌球蛋白選擇性的變構、可逆性抑制劑，其通過調節能進入"可結合肌動蛋白"（產生收縮力）狀態的肌球蛋白頭的數量，從而減少動力產生（收縮期）和殘留（舒張期）橫橋形成的概率。HCM的主要機理特征在于過量肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成和超松弛狀態的失調，邁凡妥^®能夠減少肌球蛋白-肌動蛋白橫橋形成，并將整體肌球蛋白群有效轉變至節能且可募集的超松弛狀態。對于HCM患者的治療，邁凡妥^®抑制心肌肌球蛋白可減少動力性左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心臟充盈壓。

關于EXPLORER-CN

EXPLORER-CN研究是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床注冊研究，目的是驗證邁凡妥^®（瑪伐凱泰）在中國梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以進一步評估邁凡妥^®在中國梗阻性HCM患者中的療效和安全性。研究納入了中國12家中心81例有癥狀的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例隨機分配至邁凡妥^®組和安慰劑組，在雙盲狀態下接受邁凡妥^®或安慰劑對照治療30周。在30周雙盲安慰劑對照治療期后，所有符合條件的患者進入延長治療期，繼續接受48周的邁凡妥^®治療。

該研究主要療效終點是從基線到第30周Valsalva LVOT峰值壓差的變化。更多關于 EXPLORER-CN 試驗的信息，可登錄ClinicalTrials.gov (NCT05174416) http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)進行查詢。

關于百時美施貴寶中國

百時美施貴寶是一家以"研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病"為使命的全球領先的生物制藥公司，始終踐行"引領科學，改變患者生命"的企業愿景。在中國，百時美施貴寶致力于成為"根植中國、源于中國"的創新領導者，專注于加速引進公司在腫瘤學、血液學、免疫學和心血管疾病等核心治療領域的創新藥物，早日惠及中國患者。

新基與朱諾醫療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當地法律，新基和朱諾醫療分別被稱之為新基——一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫療——一家百時美施貴寶的公司。

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