美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2024年6月14日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）六月全體大會(huì)上公布了全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363治療多種晚期實(shí)體瘤的臨床數(shù)據(jù)（研究登記號(hào)：NCT05460767）。[鏈接]

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："IBI363作為FIC分子，代表了信達(dá)生物在IO領(lǐng)域持續(xù)不斷的研發(fā)和創(chuàng)新。分子設(shè)計(jì)方面，創(chuàng)造性采用α偏向及減弱β、γ的獨(dú)特思路，極大提升了IL-2的治療窗口；通過PD-1的特異性牽引，可以選擇性刺激和擴(kuò)增腫瘤內(nèi)同時(shí)表達(dá)PD-1和CD25的T細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。IBI363展現(xiàn)出了極佳的成藥性，具有抗體類似的藥代動(dòng)力學(xué)（IgG-like PK）和低免疫原性。在ASCO數(shù)據(jù)報(bào)道基礎(chǔ)上，本次ESMO全體大會(huì)我們展示了更多數(shù)據(jù)。尤其是在IO經(jīng)治的鱗狀NSCLC中，IBI363展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用，有望帶來突破性的研究結(jié)果。此外，IBI363在未經(jīng)腫瘤免疫治療（IO naïve）的黏膜型黑色素瘤看到了令人欣喜的療效，在相對(duì)冷腫瘤的人群中看到這樣的結(jié)果，對(duì)于我們下一步拓展IO naïve人群帶來信心，也預(yù)示IBI363的廣泛開發(fā)潛力。"

PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）治療晚期實(shí)體瘤的的I期臨床數(shù)據(jù)

本項(xiàng)研究為Ia/Ib期研究，旨在評(píng)估IBI363治療晚期實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。

超過300例受試者接受IBI363單藥治療，給藥劑量達(dá)到史無前例的水平，展現(xiàn)出良好的安全性，突破IL-2療法的安全性顧慮

• 截至2024年4月16日，共347例晚期實(shí)體瘤受試者接受了不同劑量（0.2 μg/kg QW~3mg/kg Q3W）的IBI363單藥治療。其中包括100例非小細(xì)胞肺癌、89例黑色素瘤、102例結(jié)直腸癌及56例其他腫瘤的受試者。其中81.8%的受試者既往接受過2線或以上的系統(tǒng)性治療。在除結(jié)直腸癌以外的245例受試者中，84.1%的受試者入組前接受過免疫治療。
• 安全性方面，最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是關(guān)節(jié)痛、貧血和甲狀腺功能異常。三級(jí)或以上TRAE的總體發(fā)生率為23.9%，三級(jí)或以上免疫相關(guān)不良事件(irAE)的總體發(fā)生率為10.4%。3mg/kg Q3W劑量組的38例受試者中，13.2%的患者發(fā)生了三級(jí)或以上TRAE，安全譜與總體人群類似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

展現(xiàn)出跨瘤種的治療潛力，劑量爬升擴(kuò)展至3mg/kg療效持續(xù)提升

• 有效性方面，在≥0.1mg/kg劑量范圍內(nèi)，共300例受試者接受了至少一次基線后腫瘤評(píng)估，其中有3例完全緩解（CR）和49例部分緩解（PR）。截止日期前，38例受試者仍未發(fā)生疾病進(jìn)展（PD），DoR尚未成熟。在既往接受過免疫治療的204例受試者中，ORR達(dá)到17.6%。
• 在3mg/kg劑量組，共15例受試者接受了至少一次基線后腫瘤評(píng)估，其中ORR達(dá)到46.7%, DCR 80.0%。

在驅(qū)動(dòng)基因野生型非小細(xì)胞肺癌中觀察到令人欣喜的療效信號(hào)

• 70例受試者接受了≥0.3mg/kg IBI363治療并至少接受了一次基線后腫瘤評(píng)估，其中77%既往接受過2線或以上系統(tǒng)性治療，僅1例患者未接受過免疫治療。總體ORR為27.1%，DCR為72.9%。
• 在37例接受≥0.3mg/kg IBI363的肺鱗癌受試者中（其中36例既往接受過PD-(L)1治療,1例既往接受過TCE治療），13例患者獲得PR，ORR達(dá)到35.1%，DCR為75.7%。截止日期時(shí)，肺鱗癌的中位隨訪時(shí)間為5.7個(gè)月，中位PFS為5.5個(gè)月（95% CI, 3.2-6.9），13例PR患者中有11例仍處于緩解狀態(tài)。
• 共9例肺癌患者（其中8例既往接受過PD-(L)1治療，1例既往接受過TCE治療）接受了3mg/kg IBI363給藥且至少有一次基線后腫瘤評(píng)估，含6例肺鱗癌和3例驅(qū)動(dòng)基因野生型肺腺癌，其中6例肺鱗癌及1例肺腺癌獲得PR，ORR分別為100%和33.3%，DCR均為100%。

在既往接受過免疫治療的黑色素瘤以及既往未接受過免疫治療的黏膜型黑色素瘤受試者中均觀察到令人欣喜的療效信號(hào)

• 37例既往接受過免疫治療的黑色素瘤患者接受了1mg/kg IBI363治療并至少接受了一次基線后腫瘤評(píng)估，11例患者獲得了客觀緩解，包括1例CR和10例PR，ORR和DCR分別為29.7%和73.0%。
• 8例既往未經(jīng)過免疫治療的黏膜型黑色素瘤受試者中，6例受試者達(dá)到客觀緩解，其中1例受試者最佳療效為CR，5例受試者最佳療效為PR，總體ORR達(dá)到75.0%，DCR為100%。

此外，本項(xiàng)I期臨床研究中結(jié)直腸癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)此前在ASCO發(fā)表。鑒于IBI363單藥展示出令人鼓舞的療效信號(hào)及良好的耐受性，本研究正在繼續(xù)推進(jìn)中，以進(jìn)一步探索IBI363在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌等腫瘤中的前景，相關(guān)數(shù)據(jù)和分析將在未來學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上繼續(xù)更新。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院白雪莉教授表示："肺癌是全球第一大致死性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌大約占比80%^[1]。近年來，PD-1/PD-L1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出了令人欣喜的療效。然而，多數(shù)患者在治療后對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑表現(xiàn)出原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥。免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者缺乏有效的治療手段，化療（如多西他賽）的ORR僅約10%，中位PFS不到4個(gè)月^[2]。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子，在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ)，可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，從而克服免疫耐藥。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，在免疫耐藥的非小細(xì)胞肺癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益；同時(shí)安全性可控，高劑量水平初步顯示出更高的響應(yīng)率且未觀察到新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，值得進(jìn)一步探索。"

福建省腫瘤醫(yī)院陳譽(yù)教授表示："黑色素瘤在中國(guó)人群中，以免疫治療不敏感的肢端型和黏膜型黑色素瘤為主（約占60%~70%^[3]）。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子，在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ)，可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，是在黑色素瘤經(jīng)過充分驗(yàn)證的靶點(diǎn)。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，初步研究結(jié)果提示在免疫耐藥的黑色素瘤具有顯著優(yōu)于目前標(biāo)準(zhǔn)治療的客觀緩解率，并且緩解持久。在免疫治療幾乎無應(yīng)答的黏膜型黑色素瘤更是觀察到了鼓舞人心的客觀緩解率和疾病控制率。IBI363治療在黑色素瘤人群中耐受性良好，整體安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。總體而言，目前已有的臨床數(shù)據(jù)提示IBI363在黑色素瘤人群具有充分的開發(fā)前景，后續(xù)將繼續(xù)開展臨床研究進(jìn)一步探索IBI363在黑色素瘤人群的臨床價(jià)值。"

關(guān)于IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對(duì)IL-2 Rα的親和力，但削弱了對(duì)IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對(duì)該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對(duì)各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同^®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華^®），佩米替尼片（達(dá)伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®）²，塞普替尼膠囊（睿妥^®）²，伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®）和托萊西單抗注射液（信必樂^®）。目前，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年底，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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