美國舊金山和中國蘇州 2025年6月22日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，宣布在美國糖尿病協會（ADA）第85屆科學會議上多項臨床前研究數據亮相，包括瑪仕度肽的多項機制探索研究（由研究者自主發起）和下一代抗體偶聯多肽藥物IBI3030（PCSK9-GGG)臨床前研究。本次大會于2025年6月20-23日在美國芝加哥召開。
壁報信息如下：
標題： 一種靶向PCSK9、GLP-1R、GCGR、GIPR的新型抗體-多肽偶聯物，改善多項心血管風險標志物的臨床前研究
摘要號：1886-LB
展示形式：壁報
時間：2025年6月22日12：30 PM – 13：30 PM（當地時間）
地點：Poster Hall (Hall F1)
演講者：任德成博士 信達生物制藥集團
IBI3030 是一種新型的抗PCSK9偶聯GLP-1R，GCGR，GIPR多肽分子，通過多靶點協同作用顯著改善心血管代謝風險指標。研究顯示IBI3030具有阻斷PCSK9功能，并激動GLP-1R，GCGR，GIPR多種功能。臨床前研究表明：在多種嚙齒類動物和非人靈長類動物模型中，IBI3030展現出了顯著的血糖和血脂調節作用功能，包括顯著降低LDL-c（p<0.01 vs 基線）和Lp(a)、改善口服葡萄糖耐量（OGTT）（GLP-1R敲除小鼠仍有效）、減輕體重并維持胰島素敏感性，且效果優于對照品；此外，在非人靈長類動物中展現了出色的安全性，最大耐受劑量達到50 mg/kg。
此外，全球研發推進最快的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽因其全面代謝獲益引發學界研究熱情。本屆ADA年會涌現出多項瑪仕度肽在減少肝臟脂肪、改善纖維化、降低血尿酸等機制研究，以下為研究者自主發起的研究：
標題：GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在單藥治療小鼠肝臟脂肪堆積方面效果優于GLP-1單受體激動劑司美格魯肽
摘要號：777-P
展示形式：壁報
時間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當地時間）
地點：Poster Hall (Hall F1)
作者：洪天配教授 北京大學第三醫院
與司美格魯肽組相比，瑪仕度肽組中與脂質代謝相關的多個基因表達上調。研究進一步通過TRRUST數據庫篩選了差異表達的轉錄因子（TF），發現激活轉錄因子3（ATF3）在瑪仕度肽治療組中上調，這可能是GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽調節肝臟脂質降解的關鍵功能性轉錄因子。GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在減重和減輕肝臟脂肪堆積方面的療效優于 GLP-1單受體激動劑司美格魯肽，其潛在機制可能是通過轉錄因子ATF3促進了脂肪酸氧化。
標題：瑪仕度肽緩解MASH肝纖維化
摘要號：1616-P
展示形式：壁報
時間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當地時間）
地點：Poster Hall (Hall F1)
演講者：李玲教授 東南大學附屬中大醫院
與對照組相比，經瑪仕度肽治療的MASH小鼠，其體重和肝臟重量顯著減輕，并促進了ALT、TG和TC水平的下降，病理結果與其他治療組相比，瑪仕度肽有效減少肝臟脂肪積累、緩解組織炎癥，及改善肝纖維化。
標題： 瑪仕度肽，一種GCG/GLP-1雙受體激動劑，通過調節能量和脂質代謝，抑制肝臟嘌呤代謝，降低高尿酸血癥
摘要編號：775-P
展示形式：壁報
時間：2025年6月22日12:30 PM – 1:30 PM（當地時間）
地點：Poster Hall (Hall F1)
作者: 姜宏衛教授 河南科技大學第一附屬醫院
瑪仕度肽可顯著降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平，其主要機制涉及增強脂肪酸氧化并調節肝細胞內的細胞能量代謝。這一過程抑制了肝臟中與葡萄糖和嘌呤代謝相關基因的表達，導致嘌呤前體的生成和利用減少。snRNA-Seq顯示，瑪仕度肽可上調肝細胞中GCG受體的表達。在高尿酸血癥大鼠中，參與脂肪酸氧化的關鍵基因如Cpt1a、Fabp1、Apoa1、Acox1和Acaa1a的表達顯著降低，而經瑪仕度肽治療后，這些基因的表達顯著增加，提示瑪仕度肽促進脂肪酸氧化和改善整體能量代謝。此外，在瑪仕度肽干預后，與葡萄糖代謝和嘌呤代謝相關的基因，包括Pklr、G6pc1、Glul、Gckr、Gk、Nt5e和Ppat，也出現了顯著的表達減少。這種轉變可能反映了細胞代謝向更有效的脂肪酸氧化方向的變化，從而減少了嘌呤前體的生成和利用。與司美格魯肽相比，瑪仕度肽在降低尿酸水平方面具有更顯著的益處。
信達生物制藥集團錢鐳博士表示："我們很驚喜看到多項瑪仕度肽的機制探索研究在ADA大會上集中展示，更豐富的醫學證據將進一步證明瑪仕度肽作為下一代GCG/GLP-1雙受體激動劑，在降低肝臟脂肪、降低尿酸等方面的差異化優勢。圍繞心血管及代謝領域，信達生物致力于研發出更多下一代的創新療法，包括本次大會上展示的抗體多肽偶聯候選藥物IBI3030，有望通過全新的藥物機制和靶點組合，為心血管代謝疾病提供了"一藥多效"的創新治療策略，切實造福更多的患者。"
*壁報2-4為研究者發起（IIT）研究結果
關于瑪仕度肽（ IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款GCG/GLP-1雙受體激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。
瑪仕度肽當前共有兩項NDA獲NMPA受理審評，包括：
瑪仕度肽當前共開展了七項III期臨床研究，包括：
其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點，另外四項研究進行中。
此外，瑪仕度肽的多項新臨床研究正在進行中或計劃啟動，其中包括：
關于信達生物
"始于信，達于行"，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號。
聲明： 1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發
前瞻性聲明
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