美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2020 年9月18日  /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）線上年會(huì)中首次公布了抗PD-1抗體百澤安^®聯(lián)合化療用于治療一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的RATIONALE 304 3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及在研PARP抗體帕米帕利用于治療晚期卵巢癌患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。本次ESMO線上年會(huì)于2020年9月19日至21日舉行。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興地向大家宣布，RATIONALE 304的試驗(yàn)結(jié)果十分理想，近期在中國(guó)被受理的百澤安^®針對(duì)一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)中也包括了該項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。百濟(jì)神州正在多項(xiàng)針對(duì)肺癌的3期臨床試驗(yàn)中對(duì)百澤安^®進(jìn)行評(píng)估，其中包括目前正在接受審批的針對(duì)一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌的RATIONALE 307（結(jié)果早前在2020年ASCO被公布）、針對(duì)II/IIIA期非小細(xì)胞肺癌的RATIONALE 315、針對(duì)一線廣泛期小細(xì)胞肺癌的RATIONALE 312。肺癌是全球最高發(fā)的一種癌癥，我們希望能夠繼續(xù)推動(dòng)百澤安^®廣泛的肺癌項(xiàng)目，期待有可能為中國(guó)乃至全世界的患者改善治療效果。”

賁勇醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道：“此外，帕米帕利在攜有BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者中產(chǎn)生了頗高的客觀緩解率，無(wú)論是針對(duì)鉑敏感還是鉑耐藥的患者。這款PARP抑制劑目前正在接受中國(guó)藥政審批，我們對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)感到興奮的同時(shí)也期待能夠繼續(xù)推動(dòng)帕米帕利的發(fā)展。”

百澤安聯(lián)合化療用于治療一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的RATIONALE 304 3期臨床試驗(yàn)

海報(bào)編號(hào) #1263P

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授兼該試驗(yàn)主要研究者評(píng)論道：“百澤安^®聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物用于治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者取得了令人鼓舞的研究結(jié)果，包括長(zhǎng)達(dá)9.7個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期以及57.4%的總緩解率。我們期待百澤安^®能夠?yàn)橹袊?guó)的肺癌患者帶來(lái)一項(xiàng)新的治療選項(xiàng)。”

RATIONALE 304是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的3期臨床試驗(yàn)（NCT03663205），旨在評(píng)估百澤安聯(lián)合培美曲塞及鉑類化療藥物（卡鉑或順鉑），對(duì)比僅用培美曲塞與鉑類化療藥物，用于治療一線IIIB期或IV期非鱗狀NSCLC患者。共有334例患者在中國(guó)入組了該試驗(yàn)，以2：1的隨機(jī)比例接受了百澤安^®（每三周200mg給藥）聯(lián)合化療（A組）或是僅用化療（B組）的治療。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年1月23日，中位隨訪時(shí)間為9.8個(gè)月，A組中的97例患者（43.5%）以及B組中的20例患者（18.0%）仍在接受試驗(yàn)治療。結(jié)果包括：

• 該試驗(yàn)經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，其中A組中位PFS為9.7個(gè)月，與僅用化療的B組的7.6個(gè)月相比有顯著提高，p值=0.0044），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）=0.645（95% CI: 0.462, 0.902）
• 百澤安聯(lián)合化療在患者中產(chǎn)生了更高的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），經(jīng)IRC基于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估的ORR和DCR在A組中分別為57.4%（95% CI: 50.6, 64.0）和89.2%（95% CI: 84.4, 93.0），相比較，B組中分別為36.9%（95% CI: 28.0, 46.6）和81.1%（95% CI: 72.5, 87.9）
• 百澤安聯(lián)合化療在患者中產(chǎn)生了更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間（DoR），其中中位DoR在A組和B組中分別為為8.5個(gè)月（95% CI: 6.80, 10.58）和6.0個(gè)月（95% CI: 4.99, 無(wú)法評(píng)估）
• 百澤安聯(lián)合鉑類化療藥物及培美曲塞的治療總體耐受，未出現(xiàn)新的安全警示
• A組所有患者以及B組99.1%的患者都經(jīng)歷了至少一起治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），兩組中分別有25.7%和9.1%的患者由于TEAE中斷試驗(yàn)治療
• 大多數(shù)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為血液類不良事件，嚴(yán)重程度主要為輕度至中度，具體如下：
  
• A組中最常見(jiàn)（≥20.0%）的1至2級(jí)TRAE包括貧血（68.0%）、白細(xì)胞減少癥（60.8%）、血小板減少癥（50.0%）、惡心（42.3%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（41.4%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（38.7%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（37.4%）、乏力（33.3%）、食欲不振（28.4%）及嘔吐（24.8%）
  
• B組中最常見(jiàn)（≥20%）的1至2級(jí)TRAE包括貧血（64.5%）、白細(xì)胞減少癥（59.1%）、血小板減少癥（50.0%）、AST升高（44.5%）、ALT升高（40.9%）、惡心（39.1%）、中性粒細(xì)胞缺乏癥（38.2%）、乏力（31.8%）、食欲不振（25.5%）及嘔吐（20.9%）
  
• A組67.6%的患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的TRAE，其中最常見(jiàn)（≥10%）的為中性粒細(xì)胞缺乏癥（44.6%）、白細(xì)胞減少癥（21.6%）、血小板減少癥（19.4%）及貧血（13.5%）；B組53.6%的患者經(jīng)歷了3級(jí)及以上的TRAE，其中最常見(jiàn)（≥10%）的為中性粒細(xì)胞缺乏癥（35.5%）、白細(xì)胞減少癥（14.5%）、血小板減少癥（13.6%）及貧血（10.0%）
• A組中有57例患者（25.7%）報(bào)道了免疫介導(dǎo)不良事件，大多為輕度至中度，最常見(jiàn)的包括肺炎（9.0%）、甲狀腺功能減退（8.6%）、甲狀腺功能亢進(jìn)（2.7%）
• 該試驗(yàn)共有9例患者由于TEAE死亡，其中A組中有7例，具體為肺炎（3例）、窒息、心房顫動(dòng)、小腦出血、不明死因（每項(xiàng)各1例）；B組有2例，分別為肺炎和血栓

帕米帕利用于治療晚期OC患者的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)

海報(bào)編號(hào) #820P

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華博士兼該試驗(yàn)主要研究者稱：“帕米帕利在晚期卵巢癌的治療上展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤活性，在攜有BRCA1/2突變的鉑敏感及鉑耐藥患者中均產(chǎn)生了具有臨床意義且持久的緩解。對(duì)于患有復(fù)發(fā)性疾病或者由于毒性不耐受而終止標(biāo)準(zhǔn)治療的患者而言，該項(xiàng)結(jié)果實(shí)屬欣慰。我們也對(duì)帕米帕利改善患者治療效果的潛力感到激動(dòng)。”

在ESMO線上年會(huì)中給公布的初步數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)帕米帕利用于治療晚期OC、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌或晚期三陰乳腺癌患者的1/2期臨床試驗(yàn)（NCT03333915）中的2期劑量遞增部分。共有113例既往接受過(guò)至少兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化療、攜有BRCA1/2突變的高級(jí)別上皮性O(shè)C（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）患者在中國(guó)入組該項(xiàng)試驗(yàn)的關(guān)鍵性2期部分，包括90例晚期鉑敏感卵巢癌（PSOC）患者（隊(duì)列1）和23例晚期鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者（隊(duì)列2）。在21天治療周期中，患者接受了帕米帕利每日兩次口服用藥、每次60 mg的治療。該試驗(yàn)主要終點(diǎn)為經(jīng)IRC基于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估的ORR。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2020年2月2日，中位隨訪時(shí)間為12.2個(gè)月（0.2, 21.5），結(jié)果包括：

• 隊(duì)列1中的PSOC患者：
  
  
• ORR為64.6%（95% CI: 53.3, 74.9），包括8例完全緩解（CR）以及45例部分緩解（PR）
• DCR為95.1%（95% CI: 88.0, 98.7）
• 癌抗原125緩解率為79.7%（95% CI: 68.8, 88.2）
• 中位DoR為14.5個(gè)月（95% CI: 11.1, 無(wú)法評(píng)估），中位PFS為15.2個(gè)月（95% CI: 10.35, 無(wú)法評(píng)估）
  
• 隊(duì)列2中的PROC患者：
  
  
• ORR為31.6%（95% CI: 12.6, 56.6），包括6例PR
• DCR為94.7%（95% CI: 74.0, 99.9）
• 癌抗原125緩解率為38.1%（95% CI: 18.1, 61.6）
  
• 帕米帕利總體耐受，在PSOC和PROC兩個(gè)隊(duì)列中的安全性一致，與其他PARP抑制劑相似
• 該試驗(yàn)中最常見(jiàn)（≥20.0%）的任一級(jí)別TEAE包括貧血（89.4%）、惡心（68.1%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（61.1%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（60.2%）、嘔吐（50.4%）、血小板計(jì)數(shù)減少（31.0%）、食欲不振（30.1%）、衰弱（28.3%）、腹瀉（22.1%）、AST升高（21.2%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（21.2%）、ALT升高（20.4%）及白細(xì)胞減少癥（20.4%）
• 該試驗(yàn)中最常見(jiàn)（≥10.0%）的3級(jí)及以上的TEAE包括貧血（41.6%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（33.6%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（19.5%）及白細(xì)胞減少癥（10.6%）
• 試驗(yàn)中未有骨髓增生異常綜合癥或是與血液不良事件相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥（例如3級(jí)及以上的出血事件、發(fā)熱或感染）被報(bào)道

欲了解更多在2020ESMO線上年會(huì)中公布的數(shù)據(jù)以及百濟(jì)神州研發(fā)管線，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)https://beigenemedical.eu/。

關(guān)于百澤安^®（替雷利珠單抗注射液） 

百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 FcγR 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

百澤安^®已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā) 或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療 PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助 或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過(guò)程中，包括一項(xiàng)用于治療既往接受過(guò)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。

目前共有 16 項(xiàng)百澤安^®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開展，其中包括 12項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)，四項(xiàng)關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn)。

百澤安^®在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于帕米帕利

帕米帕利（pamiparib，BGB-290） 是一款在研 PARP1 和 PARP2 抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和 PARP-DNA 復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。由百濟(jì)神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，帕米帕利目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開發(fā)。迄今為止，已有1,200多例患者入組帕米帕利臨床試驗(yàn)。

帕米帕利用于治療卵巢癌的新藥上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有 4200 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼膠囊）正在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷售、抗 PD-1 抗體藥物百澤安^®（替雷利珠單抗注射液）在中國(guó)進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.cn。

百濟(jì)神州前瞻性聲明 

本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》和其他聯(lián)邦證券法所定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百澤安和帕米帕利正在開展臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，百澤安的作用機(jī)理，百澤安作為一項(xiàng)肺癌治療方案以及帕米帕利作為一項(xiàng)卵巢癌治療方案的可能性，百濟(jì)神州推動(dòng)百澤安、帕米帕利以及其他候選藥物預(yù)計(jì)的臨床開發(fā)、藥政注冊(cè)里程碑以及商業(yè)化的聲明。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。