勃林格殷格翰新型胰高血糖素/GLP-1雙重激動劑索弗度肽（survodutide）在III期臨床試驗中實現16.6%的顯著減重，為肥胖或超重人群帶來切實的代謝改善

2026-04-28 21:03 280

在SYNCHRONIZE-1試驗中，受試者在接受胰高血糖素/GLP-1雙重受體激動劑索弗度肽（survodutide）治療76周后，較基線平均體重最多減輕39.2磅（17.8公斤）。¹
該試驗達成了減重的兩個主要終點，以及評估腰圍（心臟代謝風險的預測指標）的關鍵次要終點，展示了索弗度肽（survodutide）在改善整體代謝健康方面的潛力。¹
除了上述積極成果外，勃林格殷格翰正在推進其廣泛的代謝健康研發項目，探索包括口服制劑在內的多種體重管理藥物治療方案。

德國殷格翰2026年4月28日 /美通社/ -- 今日，勃林格殷格翰公布了其III期SYNCHRONIZE-1臨床試驗取得的積極頂線結果。在該試驗中，胰高血糖素/GLP-1雙重激動劑索弗度肽（survodutide）（BI 456906）在采用療效估計量和治療方案估計量兩種方法下，均達到了共同主要終點。采用療效估計目標評估時，在患有肥胖或超重但無2型糖尿病的成年人為期76周的治療中，索弗度肽（survodutide）組實現了平均高達16.6%的持續體重下降，與安慰劑組的3.2%相比具有統計學顯著差異（p<0.0001）。¹這一水平的減重效果證明了索弗度肽（survodutide）作為肥胖或超重人群具有臨床價值的治療選擇的潛力。¹III期試驗的完整數據將在今年6月舉行的美國糖尿病協會（ADA）2026年科學會議上公布。

該試驗還達成了另一個共同主要終點：采用療效估計目標，在治療76周后，接受索弗度肽（survodutide）治療的成年人中高達85.1%實現了≥5%的體重降幅，而安慰劑組這一比例為38.8%（p<0.0001）。初步分析表明，索弗度肽（survodutide）帶來的體重下降主要來自脂肪組織減少，而去脂體重減少僅占總減重的一小部分。¹

在關鍵的次要終點中，與安慰劑相比，接受索弗度肽（survodutide）治療的成年人在76周后腰圍出現了具有統計學意義的顯著降低¹，腰圍是與內臟脂肪和心臟代謝風險密切相關的臨床指標²。過量的內臟脂肪，尤其是腹部周圍的內臟脂肪，是導致代謝功能障礙的已知因素，并與肝功能受損密切相關。³作為一種胰高血糖素/GLP-1雙重受體激動劑，索弗度肽（survodutide）不僅有望治療肥胖，還能夠支持肝臟發揮其作為代謝健康關鍵調節器的功能。¹

"我對SYNCHRONIZE-1試驗獲得的數據感到鼓舞，這些數據持續證明了survodutide有潛力成為一個具有臨床意義的肥胖治療選擇，"該研究的全球協調研究者、愛爾蘭都柏林大學學院教授Carel le Roux博士表示。"我們迫切需要不僅能減重，還能切實改善代謝健康的新療法。Survodutide的雙重激動機制尤其令人興奮，因為它為應對這一重大的未滿足醫療需求提供了一種極具前景的方法。"

肥胖是一種復雜的慢性代謝性疾病，以多種方式影響全球超過八分之一的人口，并可能帶來嚴重的長期后果。^5,6它與肝病、2型糖尿病和心血管疾病等嚴重疾病密切相關。^7,8值得注意的是，每3名肥胖人群中就有1人會發展出名為"代謝相關脂肪性肝炎（MASH）"的嚴重肝病，其特征是炎癥和肝損傷。⁹

"今天的SYNCHRONIZE-1頂線結果增強了我們的信心。Survodutide作為一種治療候選藥物，有能力解決肥胖問題，并有望通過實現針對性減重來幫助解決包括肝病在內的相關疾病，"勃林格殷格翰全球執行董事會主席、人用藥品業務負責人Shashank Deshpande表示。"Survodutide有望成為全球首個幫助超過10億患有肥胖和MASH人群的胰高血糖素/GLP-1雙重激動劑。"

索弗度肽（survodutide）的GLP-1激動作用可降低食欲，同時增加飽腹感；¹⁰而其胰高血糖素激動作用可直接作用于肝臟，以減少肝臟脂肪、調節代謝功能、消除炎癥并改善纖維化。^11,12,13

正如GLP-1類療法預期的那樣，受試者在劑量遞增階段經歷了胃腸道不良事件，且停藥情況更為頻繁。¹這些事件的嚴重程度均為輕度至中度，且是暫時的，未觀察到超出GLP-1類藥物預期之外的新安全性問題。

索弗度肽（survodutide）是一種在研藥物，尚未獲批使用；其有效性和安全性尚未確立。SYNCHRONIZE-1是一項廣泛的全球III期肥胖項目的一部分，旨在評估索弗度肽（survodutide）在肥胖和超重人群（包括關鍵亞群）中的療效。¹⁴預計在2026年期間將公布更多試驗結果。索弗度肽（survodutide）還在兩項全球III期臨床試驗LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis中進行研究，旨在探究索弗度肽（survodutide）在患有MASH伴2或3期纖維化的成人，以及患有MASH伴代償期肝硬化（4期纖維化）患者中的有效性和安全性。^15,16

索弗度肽（survodutide）是勃林格殷格翰針對肥胖或肥胖合并相關代謝疾病人群開發的更廣泛療法組合中的首個藥物，目前已有多種不同治療路徑正在研究中。包括一種在研的、潛在的同類首創GLP-1/GIP/NPY2三重受體激動劑肽（BI 3034701），該藥物計劃于2026年年中進入II期臨床；此外還包括口服治療方案等其他實驗性療法。

關于超重與肥胖
2016年，全球超過19億成年人處于超重狀態——即體重指數（BMI）≥25。5其中，超過6.5億人為肥胖——即BMI≥30。⁵ 目前，全球已有超過10億人患有肥胖（約占每8人中的1人）；到2030年，這一人數可能較2010年增長一倍以上。17超重和肥胖是復雜的慢性疾病，其特征為異常或過度的脂肪累積，對個體的整體健康構成風險。

關于代謝相關脂肪性肝炎（MASH）
代謝相關脂肪性肝炎（MASH）是一種慢性、進行性肝臟疾病，由肝臟內脂肪堆積所致^18,19，是代謝相關脂肪性肝病（MASLD）²⁰中更為嚴重的一種類型。在美國，預計2015年至2030年間，MASH病例數將增加63%，從約1,650萬例上升至2,700萬例²¹。

MASH 與心血管、腎臟及代謝等多種相互關聯的疾病密切相關^22,23，且據估計，約34%的肥胖人群同時患有MASH⁹。

關于索弗度肽（survodutide）（BI 456906）
索弗度肽（survodutide）是一種胰高血糖素/GLP 1 受體雙重激動劑，可同時激活胰高血糖素受體和 GLP 1 受體，這兩種受體在調控機體代謝功能方面發揮重要作用^11,12,13。目前，索弗度肽（survodutide）正在開展一個系統而全面的 III 期臨床開發項目進行評估，包括針對超重或肥胖人群的 SYNCHRONIZE 系列研究^{24,25,26,27,28,29}，以及針對代謝相關脂肪性肝炎（MASH）及肝纖維化人群的 LIVERAGE 系列研究^15,16。

索弗度肽（survodutide）具有用于治療無肝硬化的代謝相關脂肪性肝炎（MASH）且伴有中度或重度（2 期或 3 期）肝纖維化的成年患者的潛力，并已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的認可，具體包括：

快速通道資格（Fast Track designation），授予于 2021 年 5 月³⁰；
突破性療法資格（Breakthrough Therapy designation），授予于 2024 年 9 月³¹。

索弗度肽（survodutide）在治療 MASH 及肝纖維化方面的潛力也獲得了以下監管機構的認可：

歐洲藥品管理局（EMA）：于 2023 年 11 月接受其納入 PRIME（優先藥物）計劃³²；
中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）：于 2024 年 6 月授予其突破性治療藥物資格；
中國臺灣食品藥物管理署（TFDA）：于 2024 年 9 月授予其突破性療法認定。

索弗度肽（survodutide）由 Zealand Pharma 授權給勃林格殷格翰，并由勃林格殷格翰在全球范圍內獨家負責其研發與商業化。索弗度肽（survodutide）是勃林格殷格翰在心血管、腎臟及代謝性疾病領域研發管線中的重要組成部分。

關于SYNCHRONIZE-1試驗（NCT06066515）
SYNCHRONIZE-1是一項為期76周的雙盲、安慰劑對照III期試驗，旨在評估索弗度肽（survodutide）在725名患有肥胖或超重但無2型糖尿病的成年人中的有效性和安全性。²⁴參與者每周接受一次索弗度肽（survodutide）（3.6mg或6.0mg劑量）或安慰劑的注射。²⁴該試驗的主要終點包括從基線到第76周的體重百分比變化，以及從基線到第76周實現體重減輕≥5%的參與者比例。²⁴

試驗還包含31個次要終點，包括實現體重減輕≥10%、≥15%和≥20%的比例，以及從基線到第76周的以下指標絕對值變化：²⁴

體重
腰圍
血壓
身體質量指數（BMI）
糖化血紅蛋白（HbA1c）
總膽固醇
肝臟脂肪含量

關于SYNCHRONIZE項目
索弗度肽（survodutide）還在另外三項針對關鍵亞群（患有超重或肥胖人群）的全球III期研究中進行評估：

SYNCHRONIZE-2納入了患有2型糖尿病的成年亞群。²⁵
SYNCHRONIZE-MASLD納入了確診或疑似患有代謝相關脂肪性肝炎（MASH）的成年亞群。²⁷
SYNCHRONIZE-CVOT納入了患有心血管疾病、慢性腎病或具有心血管疾病危險因素的成年亞群。²⁶

此外，索弗度肽（survodutide）還在兩項針對特定市場的III期試驗中進行評估：

日本的SYNCHRONIZE-JP和中國的SYNCHRONIZE-CN兩項試驗旨在探索索弗度肽（survodutide）在肥胖人群亞群中的應用。^28,29其中，SYNCHRONIZE-JP將“從基線到第76周，與安慰劑相比，索弗度肽（survodutide）治療后肝臟脂肪和身體成分參數的相對變化”作為次要終點之一。²⁸

關于LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis試驗
LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis是全球III期臨床試驗，分別旨在探究索弗度肽（survodutide）在患有MASH且纖維化程度為2或3期的成年人，以及在患有MASH伴代償期肝硬化（纖維化4期）的成年人中的有效性和安全性。^15,16

LIVERAGE試驗計劃招募約1,800名成年人，LIVERAGE-Cirrhosis試驗計劃招募約1,590名成年人。在這兩項試驗中，參與者將被隨機分配，每周接受一次索弗度肽（survodutide）（最高劑量達6mg）或安慰劑的注射。^15,16

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