• 此消息是基于此前公布的 SYNCHRONIZE-1 為期 76 周研究的積極頂線結果，該研究達到了主要終點，并顯示新型胰高血糖素/GLP-1 雙受體激動劑 survodutide（索弗度肽） 可實現較基線最高達 16.6% 的體重下降。¹
• 來自 SYNCHRONIZE-1 子研究的預設詳細分析顯示，與基線相比，survodutide（索弗度肽）可使內臟脂肪減少最高達 34%；在最高劑量組中，瘦體重流失占總體組織質量變化的比例不超過 10.8%；同時肝臟脂肪減少最高達 63.1%，提示在 76 周后實現了針對代謝有害脂肪的靶向性減少。^2,3
• SYNCHRONIZE-MASLD 試驗的詳細結果顯示，該研究達到了其兩個主要終點。進一步結果表明，與基線相比，在接受 survodutide（索弗度肽）治療 48 周后，約 60%同時患有代謝相關脂肪性肝病（MASLD）且超重或肥胖的受試者實現了肝臟脂肪正常化。⁴
• SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的研究結果已在美國糖尿病協會（ADA）2026 科學年會公布，并分別同步發表于《新英格蘭醫學雜志》和《自然?醫學》。^5,6

德國殷格翰2026年6月8日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日公布了其胰高血糖素/GLP-1 雙受體激動劑 survodutide（索弗度肽）（BI 456906）兩項全球 III 期臨床試驗 SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的積極結果。^2,4 研究結果表明，在無 2 型糖尿病的患有肥胖或超重成年人（SYNCHRONIZE-1），²和伴有炎癥和/或纖維化的代謝相關脂肪性肝病（MASLD）且超重或肥胖的成年人（SYNCHRONIZE-MASLD）⁴這兩類不同人群中， survodutide（索弗度肽）均具有減輕體重從而改善代謝健康的潛力。

SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的完整結果已于今日在美國糖尿病協會（ADA）2026 科學年會公布，并分別同步發表于《新英格蘭醫學雜志》和《自然?醫學》。^5,6

SYNCHRONIZE-1 研究結果

為期 76 周的 III 期 SYNCHRONIZE-1 研究評估了 survodutide（索弗度肽）在無 2 型糖尿病的患有肥胖或超重成年人中的療效。此前于今年 4 月公布的頂線結果顯示，該研究在治療方案估計量（treatment-regimen*）和療效估計量（efficacy?）兩種分析方法下均達到了主要終點。¹基于療效估計量分析，觀察到平均最高達 16.6% 的持續體重下降，相較安慰劑組的 3.2% 的降幅具有統計學顯著性差異（p＜0.0001）。²

在該研究的一項子研究中，對在基線和研究結束時（治療期間）均完成 MRI 測量的患者進行分析，結果顯示其內臟脂肪相對減少最高可達 34.0%。² 進一步分析表明，在最高劑量組中，瘦體重流失占總體組織質量變化的比例不超過 10.8%，提示體重下降主要來源于脂肪的減少。²在同一子研究中，一項預設分析還顯示，接受 survodutide（索弗度肽）治療的成年人肝臟脂肪減少最高達 63.1%，進一步證明其在改善代謝健康方面的潛力。²

"對于患有肥胖人群而言，體重下降只解決了一部分問題。他們還面臨著由肥胖及相關代謝功能異常所驅動的嚴重疾病風險增加，包括代謝相關肝病、2 型糖尿病和心血管疾病。目前亟需不僅能減重，還能同時應對這些相關疾病的治療方案。"美國波士頓肥胖與代謝研究所所長、SYNCHRONIZE 項目執行委員會主席 Lee Kaplan 醫學博士（M.D., Ph.D.）表示。"令人欣喜的是，這些數據表明 survodutide（索弗度肽）的胰高血糖素/GLP-1 雙受體激動機制為肥胖人群，以及伴有肥胖相關代謝性肝病（包括 MASLD 和 MASH）的人群提供了一種有前景的治療路徑。"

"肥胖是一種復雜疾病，與機體代謝調控密切相關。主要分布于腹部的過量內臟脂肪，是已知的代謝功能異常的重要驅動因素，并與肝功能受損密切相關。"勃林格殷格翰執行董事會主席兼人用藥品業務負責人 Shashank Deshpande 表示。"通過綜合應對肥胖、內臟脂肪及肝臟脂肪，survodutide（索弗度肽）有望重新定義靶向體重管理療法的潛力，旨在解決與肥胖密切相關的代謝功能異常的關鍵驅動因素。"

代謝健康是指人體處理營養物質并維持內環境穩態的能力。⁷ 作為一種復雜疾病，肥胖不僅僅體現在體重增加，還與代謝過程紊亂密切相關。⁸在患有肥胖人群中，多達四分之三的肥胖患者患合并代謝相關脂肪性肝病（MASLD），其特征為肝臟脂肪過度堆積。⁹ 在患有肥胖的人群中約三分之一可能進展為更嚴重的階段——代謝相關脂肪性肝炎（MASH），其特征為炎癥和肝臟損傷。⁹

SYNCHRONIZE-MASLD 研究結果

SYNCHRONIZE-MASLD III 期研究取得的積極結果進一步強化了 survodutide（索弗度肽） 在代謝健康領域的潛力，顯示其在促進體重下降的同時，可實現肝臟脂肪的靶向減少。⁴ 該研究對survodutide（索弗度肽）進行了為期 48 周的評估，研究對象為合并MASLD且伴有炎癥和/或纖維化證據的超重或非肥胖成人包含合并或不合并 2 型糖尿病的受試者。⁴

該研究在治療方案估計量和療效估計量兩種分析方法下均達成了共同主要終點。結果顯示，在療效估計量分析中，接受 survodutide（索弗度肽）治療的受試者中，最達 84.2% 實現了至少 30% 的相對肝臟脂肪減少，顯著優于安慰劑組的 24.3%（p＜0.0001）。⁴在另一共同主要終點中，基于療效估計量分析，體重相對基線的降幅最高達 12.2%，顯著優于安慰劑組的 1.0%（p＜0.0001）。⁴來自次要終點的進一步詳細結果顯示，在第 48 周時，最達約 60%（61.0%）的患者實現肝臟脂肪正常化（肝脂含量＜5%），而安慰劑組為 5.7%。⁴

在評估肝臟相關生物標志物的其他次要終點中同樣觀察到積極改善趨勢，例如丙氨酸轉氨酶 （ALT） 水平的改善，提示炎癥水平的降低。⁴

與 GLP-1 類藥物一致，在 SYNCHRONIZE-1 研究中，survodutide（索弗度肽）最常見的不良反應為胃腸道（GI）事件，多為輕至中度，通常發生在劑量爬坡階段。² 與安慰劑相比，更常見的不良事件包括惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。² 因胃腸道不良事件導致的停藥率為 19%，而安慰劑組為 2.9%。²上述結果在 SYNCHRONIZE-MASLD 研究中也保持一致，并與該藥物類別已知的安全性特征相符。兩項研究均未發現新的安全性問題。⁴ 展望未來，勃林格殷格翰致力于通過優化、以患者為中心的給藥指導和治療方案，幫助患者和臨床醫生做出更優的治療決策。

總體而言，SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 的研究結果共同表明，胰高血糖素/GLP-1 雙受體激動劑有望為患有肥胖人群以及伴有炎癥和/或纖維化證據的 MASLD 患者帶來潛在獲益。^2,4,10survodutide（索弗度肽）有望滿足這些疾病領域尚未被滿足的治療需求：其 GLP-1 受體激動作用可降低食欲并增強飽腹感，¹¹ 而其胰高血糖素受體激動作用被認為可直接作用于肝臟，減少肝臟脂肪、調節代謝功能、緩解炎癥并改善纖維化。^12,13,14目前，survodutide（索弗度肽）仍處于研究階段，尚未獲批用于臨床治療，其療效和安全性仍在持續評估中。

此外，作為更廣泛證據體系的一部分，多項 IIIb 期研究正在推進，以解決肥胖管理和真實世界診療中的關鍵未滿足需求。這些研究預計將于今年晚些時候啟動，其中：SYNCHRONIZE-HERA 將評估 survodutide（索弗度肽）在女性健康領域的應用；ELEVATE-LIVER 將評估 survodutide（索弗度肽）對 MASLD 或早期 MASH 患者心臟功能與結構保護的影響；SYNCHRONIZE-START 將重點關注耐受性，探索真實世界中的劑量爬坡策略，包括治療起始及從 GLP-1 受體激動劑轉換的方案等。這些研究與 SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-MASLD 一起，構成了覆蓋不同亞人群的全球 III 期肥胖研究項目的重要組成部分。^{15,16,17,18,19,20}

同時，survodutide（索弗度肽）還正在兩項全球 III 期研究 LIVERAGE 和 LIVERAGE-Cirrhosis 中開展評估，分別針對伴有 2 或 3 期纖維化的 MASH 成人患者，以及MASH代償期肝硬化（4 期纖維化）患者，進一步驗證其療效與安全性。^21,22

關于超重與肥胖

2016 年，全球有超過 19 億成年人處于超重狀態——其定義為體重指數（BMI）≥25。²³ 其中，超過 6.5 億人為患有肥胖人群——其定義為 BMI≥30。²³目前，全球已有超過 10 億人處于肥胖狀態（約占每 8 人中的 1 人）；預計到 2030 年，這一數字可能是 2010 年水平的兩倍以上。²⁴超重和肥胖是復雜的慢性疾病，其特征為脂肪異常或過量堆積，并對個體整體健康構成風險。⁸

關于代謝相關脂肪性肝病（MASLD）

MASLD 是一種以肝臟脂肪過度堆積為特征的疾病。²⁵ 在患有肥胖人群中，最多可有 75% 會發展為 MASLD；其中約三分之一可能進一步進展為更嚴重的階段——代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。⁹MASH 的特征包括肝臟炎癥和肝損傷。⁹在美國，預計 MASH 病例數將在 2015 年至 2030 年間增加 63%，從 1650 萬例上升至 2700 萬例。²⁶

關于 survodutide（索弗度肽）（BI 456906）

Survodutide（索弗度肽）是一種胰高血糖素/GLP-1 雙受體激動劑，可同時激活胰高血糖素受體和 GLP-1 受體，這兩類受體在調控機體代謝功能中發揮重要作用。^12,13,14

Survodutide（索弗度肽）目前仍處于研究階段，尚未獲批用于臨床，其療效和安全性尚未確立。目前正通過一項完善的 III 期臨床開發項目進行評估，包括針對患有超重或肥胖人群的 SYNCHRONIZE 系列研究^{15,16,17,18,19,20}，以及針對 MASH 及伴隨纖維化人群的 LIVERAGE 系列研究。^21,22

Survodutide（索弗度肽）在治療非肝硬化性 MASH 且伴有中度或重度纖維化（第 2 或第 3 期）的成人患者方面具有潛力，并已獲得美國 FDA 的以下認定：

• 2021 年 5 月獲得"快速通道"（Fast Track）資格；²⁷
• 2024 年 9 月獲得"突破性療法"（Breakthrough Therapy）認定。²⁸

Survodutide（索弗度肽）在治療伴有纖維化的 MASH 成人患者方面的潛力也已獲得多家監管機構認可：

• 歐洲藥品管理局（EMA）于 2023 年 11 月將其納入 PRIME（優先藥物）計劃；²⁹
• 中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心于 2024 年 6 月授予其"突破性治療藥物"認定；
• 中國臺灣食品藥物管理署于 2024 年 9 月授予其"突破性療法"認定。

Survodutide（索弗度肽）由 Zealand Pharma 授權給勃林格殷格翰，后者全面負責其在全球范圍內的開發與商業化。Survodutide 也是勃林格殷格翰在心血管、腎臟及代謝疾病領域研發管線的重要組成部分。

關于 SYNCHRONIZE-1 研究（NCT06066515）

這是一項 III 期、隨機、雙盲、安慰劑對照的 76 周療效與安全性研究，共納入 725 名無 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者，評估 survodutide（索弗度肽）的療效與安全性。¹⁵受試者每周接受一次 survodutide（索弗度肽）注射（劑量為 3.6 mg 或 6.0 mg）或安慰劑。¹⁵該研究的主要終點包括：¹⁵從基線到第 76 周的體重百分比變化，從基線到第 76 周，體重下降 ≥5% 的達標比例，研究設定了 31 個次要終點，其中包括體重下降 ≥10%、≥15% 和 ≥20% 的達標情況，以及從基線到第 76 周以下指標的絕對變化：¹⁵

• 體重
• 腰圍
• 血壓
• 體重指數（BMI）
• 糖化血紅蛋白（HbA1c）
• 總膽固醇
• 肝臟脂肪含量

此外，一項身體成分子研究的終點還包括以下指標的絕對變化和相對變化：

• 總脂肪體積
• 瘦體組織體積
• 內臟脂肪體積
• 皮下脂肪體積

關于 SYNCHRONIZE-MASLD 研究（NCT06309992）

該研究為一項 III 期、隨機、雙盲、安慰劑對照的 48 周療效與安全性研究，共納入 218 名伴有 MASLD 且存在炎癥和/或纖維化證據的超重或肥胖成人患者，對比 survodutide 與安慰劑的治療效果。¹⁸受試者每周接受一次 6.0 mg survodutide（索弗度肽）或安慰劑注射。¹⁸該研究的主要終點包括：從基線到第 48 周肝臟脂肪含量相對減少 ≥30%，以及從基線到第 48 周體重（kg）的相對變化百分比。¹⁸

研究還設定了 13 個次要終點，其中包括：¹⁸

• 基于 MRI 評估的肝臟脂肪含量從基線到第 48 周的絕對值及相對變化
• 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平（U/L）從基線到第 48 周的絕對變化
• 通過磁共振彈性成像（MRE）評估的肝臟硬度（kPa）從基線到第 48 周的絕對變化
• 通過 MRI 測量的肝臟體積（mL）從基線到第 48 周的絕對變化

About the SYNCHRONIZE研究

Survodutide（索弗度肽）還在另外兩項全球 III 期研究中進行評估，針對超重或肥胖人群中的關鍵亞組：

• SYNCHRONIZE-2：納入了合并 2 型糖尿病的成人亞組。¹⁶
• SYNCHRONIZE-CVOT：納入了患有心血管疾病、慢性腎病或具有心血管疾病風險因素的成人亞組。¹⁷

此外，survodutide（索弗度肽）還在兩項已上市市場中的 III 期研究中開展探索：

• SYNCHRONIZE-JP（日本） 和 SYNCHRONIZE-CN（中國）：針對患有肥胖的人群特定亞組評估 survodutide 的療效。.^19,20
• 其中，SYNCHRONIZE-JP 在次要終點中評估，與安慰劑相比，從基線到第 76 周接受 survodutide（索弗度肽）治療后肝臟脂肪及身體成分參數的相對變化。¹⁹

 關于 LIVERAGE 和 LIVERAGE-Cirrhosis 研究

LIVERAGE 和 LIVERAGE-Cirrhosis 為全球 III 期臨床試驗，分別用于評估 survodutide（索弗度肽）在伴有 2 或 3 期纖維化的 MASH 成人患者，以及代償期 MASH 肝硬化（4 期纖維化）患者中的療效與安全性。^21,22

LIVERAGE 預計將納入約 1,800 名成人受試者，LIVERAGE-Cirrhosis 預計將納入約 1,590 名成人受試者。在這兩項研究中，受試者均被隨機分配接受每周一次的 survodutide（索弗度肽）注射（最高劑量為 6 mg）或安慰劑治療。^21,22

REFERENCES