西班牙巴塞羅那2019年9月30日 /美通社/ -- 再鼎醫藥合作伙伴Deciphera公司（納斯達克代碼：DCPH）今天在2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會口頭報告環節上發布了關鍵臨床3期研究INVICTUS的數據，以展示Ripretinib用于治療晚期胃腸道間質瘤（GIST）患者的結果。
賓夕法尼亞州Fox Chase癌癥中心Margaret von Mehren博士表示：“對于那些已經接受過標準治療失敗的晚期GIST患者來說，迫切需要有效且耐受良好的治療選擇。與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者無進展生存期在統計學上有顯著改善，其總生存期也具有顯著的臨床意義上的改善，Ripretinib為那些廣譜突變驅動卻無其他治療選擇的GIST患者提供了潛在的標準治療方法。”
Deciphera總裁兼首席執行官Steve Hoerter說：“INVICTUS研究的結果進一步證明，Ripretinib將有潛力改變目前晚期GIST患者的治療前景。我們正在與FDA合作，為Ripretinib提交新藥上市申請（NDA）做準備，并期望能在2020年第一季度提交申請。”
今天的報告采用了最新數據以及公司先前于2019年8月宣布的結果。相關報告素材將在www.deciphera.com上提供。
INVICTUS研究結果
INVICTUS III期臨床研究是一項隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照的國際多中心研究，目的是評估Ripretinib與安慰劑相比的安全性、耐受性和有效性。該研究共入組129名晚期GIST患者，他們之前接受過至少包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼在內的治療。如此前所報告的，該研究達到了改善無進展生存期（PFS）的主要終點，與安慰劑相比，Ripretinib能夠改善四線及四線以上GIST患者的無進展生存期，研究的療效數據由獨立影像學審查機構根據改良的實體瘤療效評價標準（RECIST）1.1版確定。
無進展生存期（PFS）
與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者疾病進展或死亡風險降低了85%，mPFS為6.3個月，而安慰劑組為1.0個月（HR=0.15, 95% CI (0.09,0.25)，p<0.0001)。在所有評估過的亞組分析中均可觀察到這一PFS獲益。
客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間
根據獨立影像學審查結果，接受Ripretinib治療的患者中有8例（9.4%）患者獲得確認的客觀緩解，安慰劑對照組沒有患者獲得確認的緩解（p=0.0504），統計學意義不明顯。截止到2019年5月31日數據截止日期時，中位緩解持續時間尚未達到，8例患者中有7例仍在對治療產生應答，所有獲得緩解的患者均為部分緩解。
總生存期（OS）
與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者死亡風險降低了64%，mOS為15.1個月，而安慰劑組為6.6個月（HR=0.36, 95% CI(0.20,0.62)，nominal p=0.0004）。由于次要終點ORR未達到統計學顯著性，未正式進行OS的假設檢驗。按照預先指定的研究終點層次檢驗程序，除非ORR檢驗具有統計學意義，否則OS的假設檢驗不能正式進行。
安全性
Ripretinib的耐受性總體較好，在INVICTUS研究中觀察到的不良事件與先前公布的I期研究結果一致。Ripretinib組不良事件（TEAEs）發生率為99%，而安慰劑組為98%。Ripretinib組3級或4級TEAEs發生率為49%，而安慰劑組為44%。Ripretinib組發生率≥5%的3級或4級TEAEs為貧血（9%）、腹痛（7%）和高血壓（7%）。安慰劑組發生率≥5%的3級或4級TEAEs為貧血（14%）。Ripretinib組有7%的患者因TEAEs導致劑量減少，而安慰劑組為2%。Ripretinib組24%的患者因TEAEs導致劑量中斷，而安慰劑組為21%。Ripretinib組8%的患者因TEAEs導致研究治療終止，而安慰劑組為12%。Ripretinib組6%的患者因TEAEs導致死亡，而安慰劑組為23%。
新藥上市申請（NDA）提交
基于INVICTUS研究的陽性數據，Deciphera公司預計將在2020年第一季度向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交Ripretinib的新藥上市申請，用于治療之前接受過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。
關于 Ripretinib
Ripretinib是一款處于臨床開發階段的KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅動的GIST患者、系統性肥大細胞增多癥（SM）以及其他癌癥。Ripretinib特別設計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善GIST患者的治療。Ripretinib可阻斷GIST中涉及的KIT第9,11,13,14,17和18外顯子的原發性和繼發性突變以及SM中發現的原發性17號外顯子D816V突變。Ripretinib還抑制PDGFRα第12,14和18外顯子的原發性突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的GIST。2019年6月，美國FDA授予Ripretinib快速審批資格認定，用于治療既往已接受伊馬替尼，舒尼替尼和瑞戈非尼治療的晚期GIST患者。
Deciphera公司已與再鼎醫藥達成獨家授權合作，以推進Ripretinib在大中華區（中國大陸、中國香港、中國澳門和臺灣地區）的開發和商業化。Deciphera公司將保留在其它地區開發和商業化Ripretinib的權利。
關于Deciphera Pharmaceuticals
作為一家處于臨床階段的生物醫藥公司，Deciphera公司旨在解決限制現有癌癥療法緩解率和緩解時間的關鍵藥物耐藥機制，來改善癌癥患者生存。公司的小分子候選藥物特別針對與許多癌癥生長和轉移關系密切的激酶家族。Deciphera通過對激酶生物學的深刻理解以及專利的化學庫，有目的地設計使激酶保持“關閉”或失活的化合物。這些試驗性的療法包括設計腫瘤靶向藥物和免疫靶向藥物，前者旨在解決因基因突變導致的耐藥，后者可控制抑制免疫系統關鍵調節機制（例如巨噬細胞）的免疫激酶的活化。Deciphera正在利用平臺開發多種腫瘤靶向和免疫靶向候選藥物，通過提高患者生活質量、客觀緩解率和緩解時間以改善癌癥患者的治療效果。
關于再鼎醫藥
再鼎醫藥（納斯達克代碼：ZLAB）是一家立足中國、全球運營的創新型生物制藥公司，致力于為中國及全球的腫瘤、自身免疫性及感染性疾病患者提供創新藥物。公司經驗豐富的團隊已與全球領先的生物制藥公司建立了戰略合作，打造了一系列的候選創新藥物，以滿足中國醫藥市場快速增長和全球范圍內未滿足的醫療需求。再鼎醫藥的遠景是成為一家綜合性的創新生物制藥公司，研發、生產并銷售自主研發及合作伙伴的產品，為促進全世界人類的健康福祉而努力。
